提起高龄试管，无论是医生还是患者都感觉困难重重，身边高龄姐妹为了抱娃四处奔波，每每收到她们想放弃的私信，我都想劝她们再试一试。 尤其是40+的姐妹，如果你没试试这个高龄试管神器就放弃，那真的有点可惜，最近几年越来越多的研究证实，它可是40+姐妹抱娃的终极武器。 为什么这么说？高龄姐妹面临的胚胎染色体异常、卵子质量不佳、内膜老化，亦或是卵巢功能减退，貌似它都有研究可以针对性解决！ 到底是什么这么神奇呢？你可能听说过，但可能有的姐妹用起来效果不佳！ 那就是生长激素！今天我就把这个药最近几年的新发现讲给姐妹们听！ 01染色体异常率降一半 我们先来看一个小鼠试验，研究者对老年小鼠（8月龄）腹腔内注射生长激素，持续8周。 然后通过体外受精，观察卵母细胞成熟期间用生长激素处理的老年小鼠的卵母细胞，评估卵母细胞的质量、整倍体率和发育潜力。 这项研究最引人注目的发现是，生长激素将老化卵母细胞的非整倍体率从39.7%降低到20.0%。 这是整整一倍的降低率啊，也就是说，如果您促排了配成了十个胚胎，本来有4个胚胎染色体异常，但用了生长激素之后，只有两个异常了。 8周龄小鼠，按照人类的年龄大概是35岁，也就是说对于35岁以上女性，使用生长激素能让胚胎非整倍体率降一倍！ 这还并不是全部，研究还显示，生长激素补充后增加了窦卵泡的数量，同时改善了促排后卵母细胞的数量、成熟度和形态与衰老相关的下降。 同时研究发现，生长激素修复了卵子的“能量工厂”，卵子更加精力充沛，有更多的机会发育成宝宝，胚胎发育潜能明显提升。 研究首次提示了这个效果是通过激活卵子内部的JAK2-MAPK3/1这个“减龄团队”来实现的。 02针对40+高龄效果更好 生长激素并非针对所有人都有效，有研究评估了生长激素治疗试管婴儿周期中不同年龄女性的疗效。 这些女性共同特征为不明原因胚胎发育不良，这项研究共包括2647名患者，872名女性接受了生长激素治疗，1775名没有接受治疗作为对照组。 研究者按照年龄进行分层，＜35岁，35-40岁，以及≥40岁（每组分为用药组和对照组），共六组。 结果发现，与同龄对照组相比，三个年龄组使用生长激素组的卵母细胞裂解率明显高于对照组。 但是在40岁以下的两个组中，用药组与对照组之间的临床怀孕率没有显著差异。 然而在40岁以上的患者中，使用生长激素组的临床怀孕率明显高于对照组（31.8%与13.7%）。 也就是说，对于不明原因胚胎发育不良的患者，补充生长激素提高了所有三个年龄组的卵母细胞裂解率，临床怀孕率随着年龄的增加而逐渐改善。 对于小于40岁的两个组，临床怀孕率没有差异，但40岁以上有显著改善。 因此，与40岁以下患者相比，40岁以上患者可能会从生长激素补充剂中受益更多。 03针对卵子质量差的多囊 多囊卵巢综合征试管最大的bug就是卵子质量差，从而导致胚胎质量差，造成胚胎着床难，即便着床成功也容易导致流产。 多囊卵巢综合征患者的卵母细胞之所以比较差，主要是因为慢性炎症导致的氧化应激，生长激素是否能够解决这个问题呢？ 我国学者针对这种情况做了一项随机对照研究，招募了109例患有多囊卵巢综合征的患者，和50例没有多囊卵巢综合征的患者（对照组）。 多囊患者被随机分配接受生长激素治疗或不接受治疗，主要监测血清和卵泡液中的氧化应激标志物，次要监测指标是颗粒细胞的线粒体供能和妊娠结局。 结果发现，与没有多囊的对照组相比，多囊组基础血清总氧化态和氧化应激指数水平更高。 在没有用药组中，卵泡液的总氧化态和氧化应激以及颗粒细胞凋亡率显著高于使用生长激素的多囊卵巢综合征组和没有多囊的对照组。 颗粒细胞线粒体膜电位则显著低于多囊卵巢综合征生长激素用药组和没有多囊卵巢综合征的健康对照组。 从卵母细胞数量和卵裂期胚胎数量来看，多囊卵巢综合征生长激素用药组卵母细胞数量和卵裂期胚胎数量显著更多。 生长激素也提高了植入率和临床妊娠率，但差异没有达到统计学上的显著性。 注意，这个研究没有进行患者的年龄分组，只是针对卵母细胞质量差这一个项目进行的研究，所以这个研究证实生长激素对卵子质量差有效。 04更是“土地”改良剂 很多研究都认为生长激素对试管的积极作用通常归因于对卵母细胞和胚胎质量的改善，但是新兴证据强调了生长激素对子宫内膜的改善作用。 圈姐找到了一篇荟萃分析，共纳入25项试验，涉及2424名女性。 17项对于卵巢反应不良的随机对照研究显示，生长激素显著增加了子宫内膜的厚度，中等质量证据。 亚组分析显示，生长激素治疗与试管妊娠结局之间存在剂量和时间的依赖关系，改善临床妊娠率的最佳推荐方案与改善子宫内膜厚度的方案一致。 研究者强调了并非和改善卵母细胞和胚胎质量的方案一致，所以研究者推测，生长激素可能更倾向于通过影响子宫内膜改善生育力。 也就是说，从促排卵前一周期的卵泡期开始每日给予小于5IU的生长激素，直至hcg扳机日，可能增厚子宫内膜并增加怀孕机会。 每日5-10IU的剂量，或从促排卵前一周期的黄体期开始给药直至hcg扳机日，则能提高卵母细胞和胚胎质量。 和其他刺激方案相比，采用促性腺激素释放激素激动剂长方案促排卵的卵巢反应不良者可能从生长激素治疗中获益更多。 汇总四项针对子宫内膜薄的女性的实验数据表明，在生长激素治疗期间，改善子宫内膜功能可能是改善生殖结局的关键因素，因为这四项试验都没发现胚胎质量有所改善。 生长激素给药不仅增加了子宫内膜厚度（中等质量证据），还改善了子宫内膜形态（低质量证据）和血流灌注（低质量证据），从而提高了临床怀孕率。 也就是说，对于卵巢功能正常的人，生长激素效果不确定，对于子宫内膜薄的患者可能是最大受益群体。 05为什么我用药没效果？ 关于生长激素现在有很多相互矛盾的结论，也就是说效果不太稳定，研究者想到，生长激素要发挥作用，靠的是一种叫IGF-1的物质。 所以他们推测，生长激素恐怕只在病人本身IGF-1水平低下的情况下才有帮助，所以他们进行了下面的试验。 他们研究了302名第一次做常规试管婴儿的病例，他们都没有用生长激素，按照抽血测出IGF-1水平，把病人氛围低、中、高三组。 低组：IGF-1最低的那25%（低于132）；中组：IGF-1中间的那一半（133-202）；高组IGF-1最高的那25%（高于202）。 主要看哪个组做试管时被取消周期的比例最高。 结果发现，低IGF-1组病人明显年龄更大（年龄越大，IGF-1一般越低，但也并不完全一致，也有年轻患者，数值比较低的情况） 低IGF-1组试管计划被取消的比例最高，约25%，高组最低（11.6%）。 其他指标如取卵数、怀孕率、活产率三组之间没有明显区别，但中组看起来取卵稍微多一点点。 这个研究支持了最初的猜想，即额外打生长激素可能只对本身IGF-1水平低的病人有效果，如果本身IGF-1就高，补充生长激素可能没啥必要，甚至没用。 总之，生长激素对于高龄女性生育力的提升，全方位发挥作用，比如卵子质量，比如子宫内膜容受性，比如胚胎整倍体率等等，对于高龄抱娃，它绝对是全能选手。 尤其针对40+女性可能效果更加显著，但是对于年轻患者，尤其是卵巢反应功能不良患者，我们可以通过检测IGF-1来确定生长激素是否对您起作用。 所以，40+高龄试管，又一个可靠的补充剂可以用了，加油吧！

在辅助生殖领域里，一个根深蒂固的观念总是像常识一般存在，胚胎质量好不好，主要责任在卵子！ 当胚胎评级不高、发育迟缓、碎片多、形态差，或者干脆养不成囊胚时，女性常常陷入深深的自责：是不是我年纪大了？是不是我备孕工作不到位？ 仿佛所有问题的源头，都指向了卵子这颗生命最初的种子。 多年来，卵子质量似乎成了胚胎发育不良的默认背锅侠，但最新的科学研究，正在揭开一个被长期忽视的真相！ 到底是什么呢？赶紧跟着圈姐一起来看看吧！ 01精子携带生长指令决定胚胎命运 在我们传统认知观念里，认为精子只是DNA的快递员，但新的研究发现，精子还携带重要的RNA信息，特别是IGF mRNA（一种生长因子说明书）。 胚胎受精时，这份说明书会被送入卵子，指导合成IGF2蛋白，它是胚胎早期发育的加速器，控制细胞快速分裂。 让我们一起来看看，研究者是如何发现这件事的吧！ 他们纳入了16对做试管婴儿夫妇为研究对象，这些夫妻主要是因为男方问题或者找不到具体不孕原因来做试管。 研究者在做试管用的那份精液里，额外取一些精液专门测量里面IGF2 mRNA的含量。 然后用延时摄影技术对着培养箱里的胚胎拍视频，精确记录胚胎每一步分裂花了多长时间，以及胚胎长得怎么样。 结果发现，精子带的IGF2 mRNA指令越多，胚胎分裂越快。 这个效果不受妈妈年龄、胖瘦、卵巢功能甚至卵子本身质量的影响，纯靠精子自身所携带的IGF2 mRNA指令。 当精子的IGF2 mRNA指数> 4.9时，胚胎100%能在第5天成功长成囊胚！我们都知道囊胚是移植的最佳阶段，这对试管成功至关重要。 这个指标的预测准确率高达71.6%，远超其他传统指标，这说明医生可以单靠这个指标就能预测一对夫妻能有多少囊胚。 这个指标不仅能影响囊胚多少，以及囊胚形成的概率，还影响胚胎的长相，也就是早期胚胎质量。 在胚胎发育的2-4天，精子携带的IGF2 mRNA指令多少，会影响胚胎的形态，具体来说，携带最少的（后25%）的精子，形成的胚胎超过60%长得“丑”。 携带IGF2 mRNA中等（中间50%）的精子，形成的胚胎超过80%长得“好看”（形态好）。 卵子本身的质量在这个阶段反而不影响胚胎长相，再次凸显精子IGF2 mRNA的关键作用。 但到了囊胚阶段，精子IGF2 mRNA水平就和囊胚长得好不好看没关系了，可能因为后期胚胎自己能生产IGF2了。 这16对试管夫妻，均移植了两个囊胚，7例发生了着床，6例观察到了临床妊娠（看到了胎心胎芽），只有1例发生了流产，其余5例都成功分娩，有两例为双胞胎。 唯一这例流产夫妇，男方的精子IGF2 mRNA水平是全组最低的，只有1.30。 这强烈暗示如果精子这种加速指令严重不足，可能直接导致不良结局。 为什么是精子IGF2 mRNA指令造成的这种现象，而不是胚胎自身呢？为了解开这个谜团，研究者设计了更精细的动物试验。 用只有小鼠妈妈基因的卵子造出特殊的胚胎，它们自己不会产生IGF2。 研究者给一部分这种胚胎注射小鼠的Igf2 mRNA，模拟精子带来的指令，另一部分不注射（对照组）。 人类胚胎里既有爸爸基因也有妈妈基因，胚胎自己也会产生IGF2，很难分清效果是精子带来的指令还是胚胎自己产生的。 用这种没有爸爸基因的半成品胚胎，就能100%确定看到的效果是人工加入的IGF2 mRNA造成的。 然后研究者观察这些胚胎发育到囊胚时，所有基因的活动。 结果发现，这些注射了IGF2 mRNA的胚胎，有65个基因变得异常活跃（上调），36个基因变得不活跃（下调）。 这些基因可不是随便选的，它们都参与控制胚胎如何早期生长、如何响应身体信号（如甲状腺激素）、如何保证细胞质量好、以及如何分化成不同类型的细胞。 这意味着发现IGF2 mRNA按下了胚胎内部一串关键的开关，启动了让胚胎快速健康发育的程序。 这充分说明精子的IGF2 mRNA确实是指挥胚胎发育的总监，而不是胚胎自身产生的IGF2。 这个研究充分说明，精子不是工具人的作用，它即是生育的“投资方”（DNA），也带了“足够的启动资金”（IGF2 RNA）的联合创始人。 缺了关键“资金”（IGF2 RNA），胚胎初期就会运转不良，精子RNA质量低（特别是IGF2不足）可能是很多不明原因不育的新解释！ 对于未来来说，如果能提前筛选携带足够多IGF2 RNA指令的精子，将大大提高试管成功率，对IGF2低的患者，未来或许可以研发RNA补充疗法。 其实，不止这个研究，很多针对精子的不同角度研究也发现了精子对胚胎发育的主导作用，让我们一起接着往下看。 02精子质量差，胚胎发育慢 如何研究精子对胚胎发育的影响呢，有研究者用捐卵来做这项研究，确保卵子质量一致性，最大限度排除干扰，专注分析精子质量的作用。 研究者观察了747例试管婴儿案例，根据精子数量分为三组，正常组（>1600万/mL）、中度少精组（500-1600万/mL）和重度少精组（<500万/mL）。 研究者通过胚胎延时摄影记录细胞分裂的具体时间，让我们一起来看看有哪些发现。 结果发现，精子质量差的男性，其胚胎发育到第三天的时候会慢半拍，具体来说： 7细胞阶段：重度少精组比正常组快约1.7小时，但中度少精组反而最慢 8细胞阶段：中度少精组比正常组慢3小时以上 细胞分裂不同步：中度少精组的细胞分裂协调性最差 这意味着，即使使用优质捐卵，精子质量仍会打乱胚胎发育节奏。 中度少精症（精子数量中等减少）的影响可能比重度更复杂！说明单纯看精子数量不够，需结合发育动态评估。 03精子DNA碎片率高，胚染异常率高 我们常说精子碎片率高，可能会导致反复流产、反复试管失败，它作用到胚胎上具体产生什么影响呢，上海仁济医院陈向锋教授团队对此进行了深入研究。 他们对不明原因试管反复失败的119个PGT-A周期进行了分析，按照精子DNA碎片率把这些患者分为三组。 低碎片率（DFI≤15%）50人，中碎片率组（15% < DFI < 30%）41人，高碎片率组（DFI ≥ 30%）28人。 结果发现，当碎片率≥30%的时候，胚染异常率暴涨50%，具体数据是从27.8%涨到42.7%。 精子碎片率高，怀孕后流产风险飙升，平均每四次怀孕就会有一次流产。 为什么会出现这样的情况呢，研究者认为高碎片化的精子就像快递员派送了破损的快递，容易导致胚胎染色体组装错误。 另外这个研究有一个颠覆认知的发现，精子碎片不影响胚胎外观，因为无论高碎片率还是中碎片率亦或是低碎片率，他们三个组的优质囊胚率都没差异。 这充分说明，即便胚胎长得好看，也可能暗藏胚胎染色体问题。 04生育失败是夫妻双方共同的责任 别再把所有生育困难的责任甩给女性了，周一我们科普了精子太多，是导致不明原因流产的关键因素； 今天我们一系列文献发现，精子主导了优质胚胎的命运，精子DNA碎片率高导致胚染异常概率增加。 这充分说明，精子从受精一开始就已经主导胚胎发育，这种主导甚至都和女性的各项特征以及卵子质量没有关系。 传统上只要有精子，就能做试管，就能生孩子的观念该改变了！ 在这种认知下，对男方精子质量的关注更少了，临床上千万别再把生殖障碍或试管失败单纯归咎于女性因素了。 这会导致我们忽视男性人群的不育风险，使真正的病因被遗漏造成患者在错误的治疗方向上浪费宝贵的时间和金钱。 回到我们每一对生育困难夫妻，遭遇生育难题，请夫妻双方一定不要互相指责。 生育从来不是一个人的事，生育责任更不应该一个人来承担，这个人无论单独是男方还是女方都是不公平的。 总之，别让卵子主导论掩盖真相！精子质量与胚胎健康息息相关，男性因素更影响备孕成败。 当备孕遇到阻碍，请务必夫妻一起检查，关注精子活力、DNA完整性及关键生物因子（如IGF2 mRNA），才能为优质胚胎打下良好的基础。 孩子是夫妻爱的结晶，备孕要从勇敢承担责任开始，加油吧各位！