年龄，似乎是女性生育之路上最无奈、却又是最确定的一道坎。随着社会节奏的变化，越来越多的女性在规划人生时，不得不面对一个冰冷的生物学现实—— 卵巢功能会随着年龄增长而衰退，卵子质量会下降，这直接导致受孕变难，流产风险增加。 学界一直在寻找调慢甚至逆转生理时钟的方法，最近我国山东大学齐鲁医学院团队在顶级期刊上发表了突破性研究，带来了一个令人兴奋的线索。 在这项研究中，研究者们成功使衰老线虫生殖能力实现了逆转般恢复，后代数量提升了惊人的34.5%！ 更让人意想不到的是，实现逆龄奇迹的关键，并非是什么昂贵的高科技药物，而是一种非常经典、甚至有些平平无奇的营养素。 那么这个神奇的研究到底是怎么做的？这个平平无奇的营养素到底是什么？作为高龄女性我能不能通过服用这个营养素逆转卵巢衰老呢？ 带着这些问题，让我们一起走进这个研究吧！ 01卵子为什么会衰老？ 女性的生育能力随着年龄增长而下降，核心原因之一是卵子质量的衰退。 你可以把卵子想象成一个精密的生命工厂，里面充满了各种精密的蛋白质机器，随着年龄增长，这些机器容易因氧化应激而损坏。 更糟糕的是，工厂的垃圾处理系统也会随着年龄变得效率低下，导致坏掉的机器堆积成山，最终让整个工厂停工。 这就是卵子衰老、难以受孕的根本原因之一。 02神奇的研究模型 我们想要直接研究人类卵子衰老非常困难，研究者找到了一个绝佳的研究替身——秀丽隐杆线虫。 这种微小线虫寿命很短，生殖系统简单。 但有趣的是，它的生育力也会在中年时突然下降，原因同样是卵子质量变差，这使得它成为研究生殖衰老基质的理想模型。 研究者盯上了一个名叫LMD-3的蛋白质，这个蛋白能够帮助细胞抵抗氧化损伤，那么这个蛋白会不会也是维持卵子健康、保护生育能力的关键呢？ 于是，有了接下来一系列的试验研究。 03总调度师蛋白的威力 ①  研究者先培育出缺少LMD-3蛋白的突变秀丽隐杆线虫，结果发现虫子体内主要的抗氧化成分，超氧化物歧化酶性、过氧化氢酶产量都大幅下降，细胞失去了防御氧化损伤的能力。 细胞内有害活性氧水平显著升高，虫子对紫外线等氧化刺激更敏感，死得更快。 作为细胞应对压力的警报器（hsp-16.2和hsp-4）被强烈激活，证明细胞质和内质网都处于严重的应激状态。 细胞的能量工厂——线粒体也出了问题，数量减少、DNA损伤、产能下降、功能萎靡等。 总之，这个阶段的研究告诉我们，LMD-3是维持细胞内部健康环境，尤其是抵抗氧化、维持线粒体功能的核心守护者。 ②  我们再来聚焦生殖系统，因为细胞整体环境恶化，首当其冲的是对质量要求极高的生殖系统。 突变模型虫子交配后，后代数量减少了三分之一以上，证实了不孕现象。 研究者发现，在虫子的卵巢里，总生殖细胞以及能产生新细胞的干细胞都变少了. 因为很多生殖细胞启动了自噬程序，正是这种过度自噬导致了生殖细胞数量减少和生育力下降。 由此我们看出，LMD-3的缺失，导致细胞环境氧化受损，触发生殖细胞大规模自噬，最终导致不孕，这模拟了人类卵巢早衰的一部分特征。 ③  那么LMD-3到底是如何工作的呢？研究者给它挂上了荧光标签，看看它和哪些蛋白一起作案。 研究发现了它的两个关键同伙：卵黄蛋白原，这是卵子的核心营养包，类似蛋黄； 还有一个是V-ATP酶，这是溶酶体，是细胞内垃圾处理的核心部件，负责加酸，使其保持强酸性来消化垃圾。 荧光显微镜下，LMD-3蛋白主要就定位在溶酶体上，这说明它的工作地点就是垃圾处理厂，也就是负责细胞产生垃圾的处理。 没有LMD-3，溶酶体这个垃圾处理厂就停工了，酸性变弱，无法有效消化垃圾，形态肿大，相关功能基因表达下调。 这会导致两个灾难性后果，首先是营养堵塞，本该被卵子吸收的卵黄蛋白原在体内异常堆积，无法被有效转运和利用； 细胞内的废旧蛋白无法被清理，形成有害的蛋白团块。 也就是说LMD-3通过和V-ATP酶合作，维持细胞垃圾处理的正常酸性和功能，没有LMD-3会导致营养堆积，垃圾聚集，这共同毒害生殖细胞，导致其死亡和不孕。 ④  研究者想要知道LMD-3蛋白哪个关键模块导致了细胞被毒害，于是他们逐个敲除进行测试。 他们发现只有删除TLDc结构域，才会完全重现溶酶体功能障碍和不孕症状。 这个TLDc结构域正是LMD-3与V-ATP酶结合的部分。 那么有没有办法能帮助垃圾处理厂恢复工作呢？ 研究者给虫子喂一种特殊细菌HT115，其富含维生素B12，结果突变虫子的生育力完全恢复了。 研究者又尝试直接补充活性维生素B12，也就是甲钴胺片，效果一样很神奇，恢复了溶酶体的正常酸度，纠正了因B12代谢异常导致的丙酸盐堆积和线粒体损伤。 同时减少了卵母细胞中有害蛋白聚集，生殖细胞凋亡数量也恢复了正常，突变虫子生育能力完全恢复到了健康水平。 也就是说，在生殖细胞，尤其是卵子这个对质量要求极高的地方，维持内部清洁主要依赖V-ATP溶酶体这个专业的垃圾处理厂，而不是普通细胞通用的自噬回收系统。 这就好比高级实验室有自己专门的危废品处理流程，而不是用普通的垃圾桶。 而研究发现维生素B12被发现能饶过LMD-3的缺失，直接帮助恢复溶酶体酸性环境，从而疏通整个系统，奇迹般地挽救了生育能力。 这也是首次将维生素B12与通过修复V-ATP溶酶体功能来治疗卵巢功能减退这类生殖衰老疾病联系起来，这为目前缺乏有效治疗方法的领域，指出了一个全新的、有潜力的干预方向。 04这项研究对人类的意义 看到这里，估计很多姐妹说了，这是一个秀丽隐杆线虫研究，连小鼠研究都不是，和人类卵巢功能衰老距离也太远了吧！ 秀丽隐杆线虫体内有LMD-3蛋白，我们人类体内有它的亲戚蛋白，比如OXR1和NCOA7，它们具有相似的结构和抗氧化功能，并且在卵巢等生殖器官中表达。 这意味着在线虫中发现的这一机制，很可能在人类中也同样存在并发挥作用。 这项研究首次清晰地揭示了细胞清洁系统即V-ATP溶酶体的功能，这个系统的健康与否直接影响卵子内部环境健康，卵子内部环境健康与否又和生育力维持密切相关。 除了发现问题，这项研究还提出了解决问题的正确思路，研究将常见的营养素维生素B12，与改善深层细胞功能，潜在对抗生殖衰老联系了起来。 这为应对卵巢功能衰退、年龄相关不孕等难题，提供了一个全新的、极具潜力的科学视角。 当然，从虫子到人类还有很长的路要走，这项研究主要揭示了基础原理，并不能直接等同于吃维生素B12就能治疗卵巢衰老。 但它无疑为未来的转化医学研究——例如探索B12在更复杂的哺乳动物模型乃至临床研究中对卵巢功能的改善作用点亮了一盏充满希望的灯。 总而言之，这项研究的价值在于发现了新大陆，而不是提供现成的船票。它提示我们，未来对抗生殖衰老的策略，或许可以深入到修复每个卵细胞的垃圾处理系统。 它让我们对卵巢衰老有了更深刻的理解，并为未来的医学干预点亮了全新的路标。 在学界完成更深入研究之前，对于维生素B12，我们应该保持科学理性的脐带，并将其作为健康生活方式的一部分，而非对抗衰老的单一武器。

囊胚概念 卵子经过ICSI成功受精后，试验室培养到第三天的胚胎，多为八细胞，七细胞，我们称为——【鲜胚】。 为了提高成功率，胚胎师会把第三天的鲜胚继续培养到第五天甚至第六天或七天，胚胎会成长为有囊胚腔的细胞团，这就叫——【囊胚】培养的过程我们叫做——【养囊】       胚胎养到第几天最好？ 答案：第五、六、七天的囊胚移植成功率相似，并没有很大差异； 关键：胚胎质量和胚胎师经验以及实验室水平   2017年1月至2018年9月期间一项专门针对5、6、7天囊胚移植成功率的统计报告表明：通过对2586名患者的ICSI周期结果的胚胎倍性状态进行了评估，结论为：第5天、第6天和第7天通过NGS筛查的整倍体囊胚，具有相似的移植成功率。   胚胎在体外发育过程中，有的长得快的，第5天达到了活检囊胚的标准，胚胎师就会抽取活检并进行冷冻。如果剩下的还有生长的趋势，还有继续发育的可能，那么就会继续培养。如果胚胎师判定剩下的已经停止发育，无继续培养价值，就会停止养囊。   有的胚胎成长比较缓慢，第5天达不到标准继续培养成长后养到第6或者7天，胚胎师判定合格的话，这部分胚胎也会被抽取细胞送去进行PGS检查。   也就是说，准妈妈们不要纠结是第几天的囊胚，只要能通过筛查，是健康的整倍体胚胎，那么第7天的囊胚移植成功率和第5天第6天的没有什么差别。   对于年纪偏大，卵子数量较少的案例，在胚胎有希望的前提下，尽可能的培养到第7天，以争取更多的可移植机会。   进行试管周期的患者不要过分纠结于5、6、7天的囊胚，主要还是要根据医生的判断和胚胎师的建议来选择移植哪个胚胎。同时我们还要关注自身身体状态，移植手术的顺利等多方面因素来保证移植的成功。