给大家看几个数字,我国高龄妊娠女性(≥35岁)占比已经升高至31%,35-40岁女性不孕症发病率约为30%,40岁以上女性则高达64%。
另外,辅助生殖技术行业报告显示,在我国试管助孕中,高龄女性约占47%,将近总人数的一半。
所以,高龄女性如何通过试管抱娃,是关乎试管将近一半姐妹的大事,更是40岁超半数想抱娃女性关注的焦点问题。
这部分人群所占基数越来越大,我们绝不能忽视!
试管婴儿目前很多手段和操作方式并非适用于所有女性,尤其是高龄女性,更应该有属于自己独特的试管治疗方式。
我今天将结合北医三院的最新研究,谈一谈高龄,尤其是40岁以上高龄女性,在试管过程中的最需要关注的问题。
01冷冻胚胎移植还是新鲜胚胎移植?
如果你对试管研究比较多,肯定会说,这还用问吗?现在绝大部分生殖中心都会建议促排后囊胚培养,然后冷冻择机移植呀!
没错,这确实是目前主流的试管策略,这么做可以让卵巢得到休息,让激素回归正常,等内膜状态达到最佳进行移植。
同时,对于取卵比较多的姐妹,也可以防止卵巢过度刺激,从而引发试管后遗症问题。
现有的占比较大的证据也确实表明,与新鲜周期移植相比,冷冻后解冻周期移植可获得相当或者更优的活产率。
但是,以上这些绝大部分都是针对卵巢高反应及正常反应的年轻人群。
对于卵巢储备功能降低,甚至卵巢功能严重衰退的人群,目前并没有研究哪一种移植方式更合适。
另外,我们也不能不关注养囊后的损失问题!
我永远也不会忘记,当时在协和医院生殖中心,一个姐妹拿着全部身家来试管,养囊全军覆没,在走廊上回荡的啜泣声。
对于卵巢反应差、卵巢功能减退,甚至严重衰退,高龄甚至超高龄女性,她们到底适用于哪种移植方式,是关系这部分人群最终能否抱娃的大问题。
北医三院刚刚做了相关研究,让我们一起来看看这个研究得到的解决方案吧!
02北医三院研究:鲜胚移植活产更佳
这项研究共纳入年龄、卵巢状况以及身体状况都互相匹配的两组患者,鲜胚移植组和冻胚移植组各184例。
结果发现,新鲜周期的临床妊娠率为23.91%(44/184),显著高于冻胚周期的临床妊娠率14.67%(27/184);
新鲜周期的胚胎着床率16.55%(48/290),显著高于冻胚周期的胚胎着床率10.27%(30/292);
新鲜周期的持续妊娠率16.85(31/184),显著高于冻胚周期的持续妊娠率9.78%(18/184);
新鲜周期的活产率16.30%(30/184),显著高于冻胚周期的活产率9.24%(17/184)。
以上各组数据,差异均有统计学意义,也就是不是偶然现象。
控制混杂因素后,移植周期类别(选择冻胚移植还是鲜胚移植)分别是临床妊娠(P=0.013)和活产(P=0.027)的独立影响因素。
冻融周期移植的临床妊娠率(OR=0.486)、活产率(OR=0.468)均显著低于新鲜周期移植。
临床妊娠的独立影响因素还有女方年龄(P<0.001)、移植优质胚胎数。
活产的独立影响因素还有女方年龄(P<0.001)、移植优质胚胎数。
我们再来看更有意思的按照年龄分组进行分析:
控制混杂因素后,在年龄>40岁患者的移植周期中,新鲜周期移植临床妊娠率显著高于冻融周期移植,差异有统计学意义,两组的活产率和流产率组间比较差异均无统计学意义。
在年龄≤40岁患者的移植周期中,两组间临床妊娠率、活产率、流产率差异均无统计学意义。
所以,如果您年龄超过40岁,新鲜周期移植才能最大限度保证您抱娃。
03选冻胚还是鲜胚应关注什么?
估计看了上面的研究,很多姐妹就知道了,我是高龄,所以我要选择鲜胚,我比较年轻,所以我就选择冻胚。
这个结论绝大部分情况下是对的,但是,根据严格的医学定义,选择鲜胚还是冻胚并非由于年龄而定。
我们来看全球生殖类顶刊《生育与不育》上的一篇针对八万多移植周期的超大样本分析,主要针对第一次的周期。
根据获卵数,将患者分为三类,取卵1-5个属于卵巢低反应组,取卵6-14个属于卵巢中反应组,取卵15个以上属于卵巢高反应组。
在分析的82,935个周期中,69,102名患者接受了首次新鲜移植,13,833名患者接受了首次冻融周期移植。
根据临床妊娠率和活产率,对三组患者进行研究发现:
在卵巢高反应组中,冻融周期的临床妊娠率和活产率均高于新鲜移植周期(临床妊娠率:61.5%vs. 57.4%;活产率:52.0%vs. 48.9%);
在中等反应者组中,新鲜周期后的临床妊娠率和活产率均高于冻融周期移植(临床妊娠率:49.6%vs. 44.2%;活产率:41.2%vs. 35.3%)。
在卵巢低反应者组中,新鲜周期移植后的临床妊娠率和活产率也高于冻胚胚胎移植周期(临床妊娠率:33.2%vs. 15.9%;活产率:25.9%vs. 11.5%)。
其实,从上面的数据我们还可以看出一个问题,那就是在卵巢低反应组中,新鲜胚胎移植周期的临床妊娠率和活产率是远高于冻胚周期的。
在卵巢中等反应,或者叫卵巢正常反应周期中,其实无论是鲜胚移植还是冻胚移植,两者差距是不太大的。
目前冻胚移植是试管主流,也是宣传最多的,如果所有人群都照搬照抄,这对于卵巢低反应、早衰或高龄人群是极为不利的。
全胚冷冻策略(freeze-all strategy)对高反应者有益,但对中等或低反应者无效,这推翻了“全胚冷冻周期对所有患者都更可取”的观点。
04卵巢低反应全国队列推荐鲜胚移植
其实除了北医三院的这个最新研究,去年陈子江团队领衔全国九个生殖中心进行的随机对照研究队列,针对卵巢低反应人群也更推荐鲜胚移植。
05为什么高龄卵巢差更适合鲜胚移植
我们以往的研究认为,在新鲜胚胎周期,超过生理激素环境改变了子宫内膜血管生成和子宫内膜的容受性。
同时使胚胎暴露与高雌激素状态,从而影响胚胎着床,这都对妊娠结局产生不良影响。
另外玻璃化冷冻技术的发展,全胚冷冻在临床上的应用越来越多,还有很多研究都认为冻胚移植效果要优于鲜胚移植。
但是上面这些研究,绝大部分基于的是20-35岁育龄女性,这并不适合特殊人群,比如卵巢功能减退、早衰或者高龄以及超高龄人群。
另外,最近的研究发现,与新鲜胚胎移植相比,冻融胚胎移植并未获得更好的临床结局,且可能会增加母体妊娠高血压疾病、胎儿过大和出生体质量较高的风险,并增加患者医疗费用。
相对于卵巢储备功能正常女性,高龄卵巢功能衰退患者在促排卵过程中的雌激素较低。
促排使得她们的激素超出生理剂量较少或接近于生理剂量,这对子宫内膜容受性和胚胎影响较小,或者恰恰是保持胚胎和子宫内膜具有更好的时间同步性的重要辅助。
此外,在冻融胚胎移植周期中,胚胎内细胞在胚胎冷冻-解冻过程中可能受到冷冻保护剂的损伤或冰晶形成的影响,导致胚胎细胞活性下降。
尤其是高龄卵巢功能减退患者的胚胎,其发育潜能相对较低,对冷冻解冻过程的适应性较差,从而降低着床率和妊娠率。
这也解释了为什么北医三院研究中40岁以上患者新鲜胚胎移植临床妊娠率和活产率显著上升。
高龄卵巢功能减退患者往往仅有1枚可利用胚胎,胚胎发育潜能较低,对冷冻解冻过程的适应性较差,而在新鲜移植周期中,胚胎能避免这种冷冻解冻带来的可能损伤。
另外有研究表明,胚胎冷冻保存可能会干扰表观遗传机制,影响胚胎基因表达,这可能会导致胚胎早期胎盘和胎儿发育的改变,并引起生长和代谢的变化。
随着女性年龄增加,可能携带更多的基因损伤或突变,胚胎分裂时可能出现更多遗传错误,高龄女性本身在妊娠时染色体和基因异常发生风险增加。
因此,高龄女性在选择冷冻胚胎时更需要谨慎,所以越来越多研究建议高龄女性选择新鲜胚胎移植。
走过漫漫求子路,时间尤其珍贵。
对于卵巢功能减退的姐妹,特别是迈入40岁后的你们,研究数据温暖提示:选择新鲜周期移植,宝宝成功到来的希望可能更大。
这是你们在与时间赛跑时,一个值得优先考虑的选择,别灰心,新希望常在,加油!