给大家看几个数字，我国高龄妊娠女性（≥35岁）占比已经升高至31%，35-40岁女性不孕症发病率约为30%，40岁以上女性则高达64%。
另外，辅助生殖技术行业报告显示，在我国试管助孕中，高龄女性约占47%，将近总人数的一半。
所以，高龄女性如何通过试管抱娃，是关乎试管将近一半姐妹的大事，更是40岁超半数想抱娃女性关注的焦点问题。
这部分人群所占基数越来越大，我们绝不能忽视！
试管婴儿目前很多手段和操作方式并非适用于所有女性，尤其是高龄女性，更应该有属于自己独特的试管治疗方式。
我今天将结合北医三院的最新研究，谈一谈高龄，尤其是40岁以上高龄女性，在试管过程中的最需要关注的问题。
01冷冻胚胎移植还是新鲜胚胎移植？
如果你对试管研究比较多，肯定会说，这还用问吗？现在绝大部分生殖中心都会建议促排后囊胚培养，然后冷冻择机移植呀！
没错，这确实是目前主流的试管策略，这么做可以让卵巢得到休息，让激素回归正常，等内膜状态达到最佳进行移植。
同时，对于取卵比较多的姐妹，也可以防止卵巢过度刺激，从而引发试管后遗症问题。
现有的占比较大的证据也确实表明，与新鲜周期移植相比，冷冻后解冻周期移植可获得相当或者更优的活产率。
但是，以上这些绝大部分都是针对卵巢高反应及正常反应的年轻人群。
对于卵巢储备功能降低，甚至卵巢功能严重衰退的人群，目前并没有研究哪一种移植方式更合适。
另外，我们也不能不关注养囊后的损失问题！
我永远也不会忘记，当时在协和医院生殖中心，一个姐妹拿着全部身家来试管，养囊全军覆没，在走廊上回荡的啜泣声。
对于卵巢反应差、卵巢功能减退，甚至严重衰退，高龄甚至超高龄女性，她们到底适用于哪种移植方式，是关系这部分人群最终能否抱娃的大问题。
北医三院刚刚做了相关研究，让我们一起来看看这个研究得到的解决方案吧！
02北医三院研究：鲜胚移植活产更佳
这项研究共纳入年龄、卵巢状况以及身体状况都互相匹配的两组患者，鲜胚移植组和冻胚移植组各184例。
结果发现，新鲜周期的临床妊娠率为23.91%（44/184），显著高于冻胚周期的临床妊娠率14.67%（27/184）；
新鲜周期的胚胎着床率16.55%（48/290），显著高于冻胚周期的胚胎着床率10.27%（30/292）；
新鲜周期的持续妊娠率16.85（31/184），显著高于冻胚周期的持续妊娠率9.78%（18/184）；
新鲜周期的活产率16.30%（30/184），显著高于冻胚周期的活产率9.24%（17/184）。
以上各组数据，差异均有统计学意义，也就是不是偶然现象。
控制混杂因素后，移植周期类别（选择冻胚移植还是鲜胚移植）分别是临床妊娠（P=0.013）和活产（P=0.027）的独立影响因素。
冻融周期移植的临床妊娠率（OR=0.486）、活产率（OR=0.468）均显著低于新鲜周期移植。
临床妊娠的独立影响因素还有女方年龄（P<0.001）、移植优质胚胎数。
活产的独立影响因素还有女方年龄（P<0.001）、移植优质胚胎数。
我们再来看更有意思的按照年龄分组进行分析：
控制混杂因素后，在年龄>40岁患者的移植周期中，新鲜周期移植临床妊娠率显著高于冻融周期移植，差异有统计学意义，两组的活产率和流产率组间比较差异均无统计学意义。
在年龄≤40岁患者的移植周期中，两组间临床妊娠率、活产率、流产率差异均无统计学意义。
所以，如果您年龄超过40岁，新鲜周期移植才能最大限度保证您抱娃。
03选冻胚还是鲜胚应关注什么？
估计看了上面的研究，很多姐妹就知道了，我是高龄，所以我要选择鲜胚，我比较年轻，所以我就选择冻胚。
这个结论绝大部分情况下是对的，但是，根据严格的医学定义，选择鲜胚还是冻胚并非由于年龄而定。
我们来看全球生殖类顶刊《生育与不育》上的一篇针对八万多移植周期的超大样本分析，主要针对第一次的周期。
根据获卵数，将患者分为三类，取卵1-5个属于卵巢低反应组，取卵6-14个属于卵巢中反应组，取卵15个以上属于卵巢高反应组。
在分析的82,935个周期中，69,102名患者接受了首次新鲜移植，13,833名患者接受了首次冻融周期移植。
根据临床妊娠率和活产率，对三组患者进行研究发现：
在卵巢高反应组中，冻融周期的临床妊娠率和活产率均高于新鲜移植周期（临床妊娠率：61.5%vs. 57.4%；活产率：52.0%vs. 48.9%）；
在中等反应者组中，新鲜周期后的临床妊娠率和活产率均高于冻融周期移植（临床妊娠率：49.6%vs. 44.2%；活产率：41.2%vs. 35.3%）。
在卵巢低反应者组中，新鲜周期移植后的临床妊娠率和活产率也高于冻胚胚胎移植周期（临床妊娠率：33.2%vs. 15.9%；活产率：25.9%vs. 11.5%）。
其实，从上面的数据我们还可以看出一个问题，那就是在卵巢低反应组中，新鲜胚胎移植周期的临床妊娠率和活产率是远高于冻胚周期的。
在卵巢中等反应，或者叫卵巢正常反应周期中，其实无论是鲜胚移植还是冻胚移植，两者差距是不太大的。
目前冻胚移植是试管主流，也是宣传最多的，如果所有人群都照搬照抄，这对于卵巢低反应、早衰或高龄人群是极为不利的。
全胚冷冻策略（freeze-all strategy）对高反应者有益，但对中等或低反应者无效，这推翻了“全胚冷冻周期对所有患者都更可取”的观点。
04卵巢低反应全国队列推荐鲜胚移植
其实除了北医三院的这个最新研究，去年陈子江团队领衔全国九个生殖中心进行的随机对照研究队列，针对卵巢低反应人群也更推荐鲜胚移植。
05为什么高龄卵巢差更适合鲜胚移植
我们以往的研究认为，在新鲜胚胎周期，超过生理激素环境改变了子宫内膜血管生成和子宫内膜的容受性。
同时使胚胎暴露与高雌激素状态，从而影响胚胎着床，这都对妊娠结局产生不良影响。
另外玻璃化冷冻技术的发展，全胚冷冻在临床上的应用越来越多，还有很多研究都认为冻胚移植效果要优于鲜胚移植。
但是上面这些研究，绝大部分基于的是20-35岁育龄女性，这并不适合特殊人群，比如卵巢功能减退、早衰或者高龄以及超高龄人群。
另外，最近的研究发现，与新鲜胚胎移植相比，冻融胚胎移植并未获得更好的临床结局，且可能会增加母体妊娠高血压疾病、胎儿过大和出生体质量较高的风险，并增加患者医疗费用。
相对于卵巢储备功能正常女性，高龄卵巢功能衰退患者在促排卵过程中的雌激素较低。
促排使得她们的激素超出生理剂量较少或接近于生理剂量，这对子宫内膜容受性和胚胎影响较小，或者恰恰是保持胚胎和子宫内膜具有更好的时间同步性的重要辅助。
此外，在冻融胚胎移植周期中，胚胎内细胞在胚胎冷冻-解冻过程中可能受到冷冻保护剂的损伤或冰晶形成的影响，导致胚胎细胞活性下降。
尤其是高龄卵巢功能减退患者的胚胎，其发育潜能相对较低，对冷冻解冻过程的适应性较差，从而降低着床率和妊娠率。
这也解释了为什么北医三院研究中40岁以上患者新鲜胚胎移植临床妊娠率和活产率显著上升。
高龄卵巢功能减退患者往往仅有1枚可利用胚胎，胚胎发育潜能较低，对冷冻解冻过程的适应性较差，而在新鲜移植周期中，胚胎能避免这种冷冻解冻带来的可能损伤。
另外有研究表明，胚胎冷冻保存可能会干扰表观遗传机制，影响胚胎基因表达，这可能会导致胚胎早期胎盘和胎儿发育的改变，并引起生长和代谢的变化。
随着女性年龄增加，可能携带更多的基因损伤或突变，胚胎分裂时可能出现更多遗传错误，高龄女性本身在妊娠时染色体和基因异常发生风险增加。
因此，高龄女性在选择冷冻胚胎时更需要谨慎，所以越来越多研究建议高龄女性选择新鲜胚胎移植。
走过漫漫求子路，时间尤其珍贵。
对于卵巢功能减退的姐妹，特别是迈入40岁后的你们，研究数据温暖提示：选择新鲜周期移植，宝宝成功到来的希望可能更大。
这是你们在与时间赛跑时，一个值得优先考虑的选择，别灰心，新希望常在，加油！
