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40+试管如何快速抱娃,北医三院最新研究有答案了!

2025-08-05 09:16:35小贝

给大家看几个数字,我国高龄妊娠女性(≥35岁)占比已经升高至31%35-40岁女性不孕症发病率约为30%40岁以上女性则高达64%

另外,辅助生殖技术行业报告显示,在我国试管助孕中,高龄女性约占47%,将近总人数的一半。

所以,高龄女性如何通过试管抱娃,是关乎试管将近一半姐妹的大事,更是40岁超半数想抱娃女性关注的焦点问题。

这部分人群所占基数越来越大,我们绝不能忽视!

试管婴儿目前很多手段和操作方式并非适用于所有女性,尤其是高龄女性,更应该有属于自己独特的试管治疗方式。

我今天将结合北医三院的最新研究,谈一谈高龄,尤其是40岁以上高龄女性,在试管过程中的最需要关注的问题。

01冷冻胚胎移植还是新鲜胚胎移植?

如果你对试管研究比较多,肯定会说,这还用问吗?现在绝大部分生殖中心都会建议促排后囊胚培养,然后冷冻择机移植呀!

没错,这确实是目前主流的试管策略,这么做可以让卵巢得到休息,让激素回归正常,等内膜状态达到最佳进行移植。

同时,对于取卵比较多的姐妹,也可以防止卵巢过度刺激,从而引发试管后遗症问题。

现有的占比较大的证据也确实表明,与新鲜周期移植相比,冷冻后解冻周期移植可获得相当或者更优的活产率。

但是,以上这些绝大部分都是针对卵巢高反应及正常反应的年轻人群。

对于卵巢储备功能降低,甚至卵巢功能严重衰退的人群,目前并没有研究哪一种移植方式更合适。

另外,我们也不能不关注养囊后的损失问题!

我永远也不会忘记,当时在协和医院生殖中心,一个姐妹拿着全部身家来试管,养囊全军覆没,在走廊上回荡的啜泣声。

对于卵巢反应差、卵巢功能减退,甚至严重衰退,高龄甚至超高龄女性,她们到底适用于哪种移植方式,是关系这部分人群最终能否抱娃的大问题。

北医三院刚刚做了相关研究,让我们一起来看看这个研究得到的解决方案吧!

02北医三院研究:鲜胚移植活产更佳

这项研究共纳入年龄、卵巢状况以及身体状况都互相匹配的两组患者,鲜胚移植组和冻胚移植组各184例。

结果发现,新鲜周期的临床妊娠率为23.91%44/184),显著高于冻胚周期的临床妊娠率14.67%27/184

新鲜周期的胚胎着床率16.55%48/290,显著高于冻胚周期的胚胎着床率10.27%30/292

新鲜周期的持续妊娠率16.8531/184,显著高于冻胚周期的持续妊娠率9.78%18/184

新鲜周期的活产率16.30%30/184,显著高于冻胚周期的活产率9.24%17/184

以上各组数据,差异均有统计学意义,也就是不是偶然现象。

控制混杂因素后,移植周期类别(选择冻胚移植还是鲜胚移植)分别是临床妊娠(P=0.013)和活产(P=0.027)的独立影响因素。

冻融周期移植的临床妊娠率(OR=0.486)、活产率(OR=0.468)均显著低于新鲜周期移植。

临床妊娠的独立影响因素还有女方年龄(P<0.001)、移植优质胚胎数。

活产的独立影响因素还有女方年龄(P<0.001)、移植优质胚胎数。

我们再来看更有意思的按照年龄分组进行分析:

控制混杂因素后,在年龄>40岁患者的移植周期中,新鲜周期移植临床妊娠率显著高于冻融周期移植,差异有统计学意义,两组的活产率和流产率组间比较差异均无统计学意义

在年龄≤40岁患者的移植周期中,两组间临床妊娠率、活产率、流产率差异均无统计学意义。

所以,如果您年龄超过40岁,新鲜周期移植才能最大限度保证您抱娃。

03选冻胚还是鲜胚应关注什么?

估计看了上面的研究,很多姐妹就知道了,我是高龄,所以我要选择鲜胚,我比较年轻,所以我就选择冻胚。

这个结论绝大部分情况下是对的,但是,根据严格的医学定义,选择鲜胚还是冻胚并非由于年龄而定。

我们来看全球生殖类顶刊《生育与不育》上的一篇针对八万多移植周期的超大样本分析,主要针对第一次的周期。

根据获卵数,将患者分为三类,取卵1-5个属于卵巢低反应组,取卵6-14个属于卵巢中反应组,取卵15个以上属于卵巢高反应组。

在分析的82,935个周期中,69,102名患者接受了首次新鲜移植,13,833名患者接受了首次冻融周期移植。

根据临床妊娠率和活产率,对三组患者进行研究发现:

在卵巢高反应组中,冻融周期的临床妊娠率活产率均高于新鲜移植周期临床妊娠率:61.5%vs. 57.4%;活产率:52.0%vs. 48.9%);

在中等反应者组中,新鲜周期后的临床妊娠率和活产率均高于冻融周期移植(临床妊娠率:49.6%vs. 44.2%活产率:41.2%vs. 35.3%)。

在卵巢低反应者组中,新鲜周期移植后的临床妊娠率和活产率也高于冻胚胚胎移植周期临床妊娠率:33.2%vs. 15.9%活产率:25.9%vs. 11.5%)。

其实,从上面的数据我们还可以看出一个问题,那就是在卵巢低反应组中,新鲜胚胎移植周期的临床妊娠率和活产率是远高于冻胚周期的。

在卵巢中等反应,或者叫卵巢正常反应周期中,其实无论是鲜胚移植还是冻胚移植,两者差距是不太大的。

目前冻胚移植是试管主流,也是宣传最多的,如果所有人群都照搬照抄,这对于卵巢低反应、早衰或高龄人群是极为不利的。

全胚冷冻策略(freeze-all strategy)对高反应者有益,但对中等或低反应者无效,推翻了全胚冷冻周期对所有患者都更可取的观点。

04卵巢低反应全国队列推荐鲜胚移植

其实除了北医三院的这个最新研究,去年陈子江团队领衔全国九个生殖中心进行的随机对照研究队列,针对卵巢低反应人群也更推荐鲜胚移植。

这个研究是在2021年8月19日注册的,活产随访工作于2024年4月完成。
这项研究主要针对第一次和第二次体外受精预后低的女性,纳入研究对象为预计卵母细胞计数≤9,或血清AMH<1.2ng/ml(或者AMH8.6 pmol/L),除此以外没有对年龄进行限制。
这里圈姐说一下,很多正常高龄姐妹基础数值和这个类似,但是也有很多年轻姐妹卵巢早衰,基础数值也是这样,所以这里只做了基础数值的限定,没有进行年龄限制。
排除了特殊卵巢刺激方案,比如双刺激、黄体刺激或孕激素刺激启动,或者孕激素过早增加,另外还排除了自然周期、多囊女性、子宫畸形或宫内粘连史或反复流产女性。
共有838名女性最终纳入研究,患者在取卵当天按照1:1比例随机分为两组。
鲜胚移植患者根据临床常规在取卵后移植,冻胚患者将所有胚胎进行玻璃化冷冻保存,在取卵后的第2个或第3个月经周期进行冻胚移植。
主要的试验结果是第一次移植后的活产,活动定义是妊娠≥28周,新生儿有心跳呼吸。
 
继发结果包括临床怀孕、单胎或双胞胎怀孕、流产、宫外孕、单胎或双胞胎活产、出生体重、孕产妇并发症、新生儿并发症、健康单胎活产和随机化一年内胚胎移植的累积活产
 
结果发现,冷冻胚胎移植组的活产率低于新鲜胚胎移植组(32%(419中的132)与40%(419中的168)。
 
冷冻胚胎组的临床怀孕率低于新鲜胚胎组(39%(419人中的164))vs47%(419人中的197人)。
 
与新胚胎移植组相比,冷冻胚胎移植组的累计活产率较低(44%(419人中的185人)与51%(419人中的215人)。
 
在出生体重、产科并发症的发生率或新生儿发病率风险方面没有发现差异。

05为什么高龄卵巢差更适合鲜胚移植

我们以往的研究认为,在新鲜胚胎周期,超过生理激素环境改变了子宫内膜血管生成和子宫内膜的容受性。

同时使胚胎暴露与高雌激素状态,从而影响胚胎着床,这都对妊娠结局产生不良影响。

另外玻璃化冷冻技术的发展,全胚冷冻在临床上的应用越来越多,还有很多研究都认为冻胚移植效果要优于鲜胚移植。

但是上面这些研究,绝大部分基于的是20-35岁育龄女性,这并不适合特殊人群,比如卵巢功能减退、早衰或者高龄以及超高龄人群。

另外,最近的研究发现,与新鲜胚胎移植相比,冻融胚胎移植并未获得更好的临床结局,且可能会增加母体妊娠高血压疾病、胎儿过大和出生体质量较高的风险,并增加患者医疗费用。

相对于卵巢储备功能正常女性,高龄卵巢功能衰退患者在促排卵过程中的雌激素较低。

促排使得她们的激素超出生理剂量较少或接近于生理剂量,这对子宫内膜容受性和胚胎影响较小,或者恰恰是保持胚胎和子宫内膜具有更好的时间同步性的重要辅助。

此外,在冻融胚胎移植周期中,胚胎内细胞在胚胎冷冻-解冻过程中可能受到冷冻保护剂的损伤或冰晶形成的影响,导致胚胎细胞活性下降。

尤其是高龄卵巢功能减退患者的胚胎,其发育潜能相对较低,对冷冻解冻过程的适应性较差,从而降低着床率和妊娠率。

这也解释了为什么北医三院研究中40岁以上患者新鲜胚胎移植临床妊娠率和活产率显著上升。

高龄卵巢功能减退患者往往仅有1枚可利用胚胎,胚胎发育潜能较低,对冷冻解冻过程的适应性较差,而在新鲜移植周期中,胚胎能避免这种冷冻解冻带来的可能损伤。

另外有研究表明,胚胎冷冻保存可能会干扰表观遗传机制,影响胚胎基因表达,这可能会导致胚胎早期胎盘和胎儿发育的改变,并引起生长和代谢的变化。

随着女性年龄增加,可能携带更多的基因损伤或突变,胚胎分裂时可能出现更多遗传错误,高龄女性本身在妊娠时染色体和基因异常发生风险增加。

因此,高龄女性在选择冷冻胚胎时更需要谨慎,所以越来越多研究建议高龄女性选择新鲜胚胎移植。

走过漫漫求子路,时间尤其珍贵。

对于卵巢功能减退的姐妹,特别是迈入40岁后的你们,研究数据温暖提示:选择新鲜周期移植,宝宝成功到来的希望可能更大。

这是你们在与时间赛跑时,一个值得优先考虑的选择,别灰心,新希望常在,加油!

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从就诊到胚胎移植,试管患者最关心的12个问题
从就诊到胚胎移植,试管患者最关心的12个问题
许多对试管婴儿比较陌生的人,从就诊到检查,再到试管时以及试管后,都准备了一大堆问题,来请教医生。   为了有好孕,准爸妈也是做足了功课,虽然有些问题被问及N次,但是生殖医生依旧会N+1次回答你。   就诊时的问题    我想通过试管要双胞胎(龙凤胎)可行吗?   答:以生育多胎为目的,不是试管婴儿助孕的适应症。   而且怀双胎的孕妇在妊娠期和分娩时往往出现多种并发症,如早产、妊娠期高血压疾病、胎膜早破、贫血、妊娠期肝内胆汁淤积症、羊水过多、胎盘异常、产后出血等等。   所以医生并不提倡双胎妊娠,每次移植胚胎,是根据胚胎情况和患者自身的情况来决定的。   就算一次移植两枚胚胎,也不一定两个胚胎同时能在子宫里着床、发育。    是不是级别高的三代试管成功率更高?   答:试管婴儿成功率和胚胎质量高低、子宫内膜厚度、以及人的情绪相关,每代试管对应不同的适应症,第三代试管可以优选优质胚胎,在着床率上相对有优势。   第一代试管婴儿主要适用于女方如输卵管因素需要助孕的患者;   第二代试管婴儿适用于男方严重少弱精子症等男方因素;   第三代试管婴儿则主要面向那些有遗传疾病,需要进行胚胎植入前遗传学筛查和诊断的不孕症患者。    试管宝宝更容易畸形吗?   答:很多人都会担心试管宝宝是否健康,这个担心是没必要的。   试管婴儿宝宝是夫妻双方精子和卵子结合发育而成,从基因、染色体方面和自然受孕是一样的,体外受精后同样在宫腔着床发育,后期发育畸形的风险与自然受孕相同。   但是不要怕,做好产检能很大程度预防胎儿畸形。   检查时的问题    检查是不是男女双方同时进行?检查项目有哪些?   答:由于男方检查比较简单,医生一般建议男方先做检查,排查男方不育因素。   主要是对生精障碍、输精管堵塞以及性功能障碍进行检查,包括:外生殖器检查;精液检查(精子形态学分析,精浆生化检查等);精子功能检查。   而女方则遵循从简单到复杂、从无创到有创的原则来安排检查,包括:输卵管检查(输卵管造影、腹腔镜);卵巢检查(基础内分泌激素测定,AMH,窦卵泡大小及数目);子宫检查(子宫内膜息肉,宫腔黏连等);宫颈检查(宫颈糜烂程度、宫颈粘液);阴道检查。    我以前检查过精液,医生说没问题,为什么这次还要复查?   答:精液质量波动大,影响因素很多,例如劳累、生病都有可能影响精液质量,仅凭一次测量结果不能做出准确判断,因此精液检查都要重复2-3次    我昨天刚抽了血验了激素,今天可以不抽吗?   答:不管是诱导排卵还是控制性超促排卵,后期连续进行超声和激素水平的检查是必要的也是至关重要的,昨天和今天,甚至一天内不同的时刻,激素水平都是变化的。   生殖医生进行助孕手里的两把利器,就是超声和激素,你砍了他们的左膀或右臂,整个助孕过程就会变得寸步难行。   试管时的问题    听说促排卵会让女性加速衰老?   答:女性在胎儿时期卵泡数量就固定下来了,然后会随着周期性排卵而逐渐减少。自然状态下女性每个月的卵巢中都会有多个卵泡一起成长,但是仅有1个卵泡最终发育成熟,其它的卵泡就会闭锁、萎缩和消失。   而试管婴儿就是用药物让月经初期同步发育的多个小卵泡一起长成优势卵泡,把可能要废掉的卵泡发育成优势卵泡,人体内本身的卵泡储备是没有改变的。   所以,女性本身的卵子数量不变,就可以维持正常的激素分泌,当然也就不会加速衰老。    试管婴儿为何要”打夜针“?   答:试管婴儿的治疗常常需要促排卵治疗,在卵泡生长到一定的阶段,我们需要一个特殊的药物促进卵母细胞最终的成熟,这个药物叫绒促性素(HCG),注射HCG的时间一般安排在晚上,因此被称为“打夜针”。   一般来说医生需要结合您的卵泡大小,雌激素水平,卵巢过激综合症发生的风险以及其他的一些因素来确定夜针的时间。    胚胎移植前为什么需要憋尿?   答:胚胎移植时通过憋尿的膀胱医生才可以很清楚地看到子宫内膜,把胚胎定位移植到最合适的位置。   另外,憋尿的膀胱在重力的作用下向后压迫子宫,可以让子宫处于比较舒展的状态,使移植管更容易进入宫腔。不憋尿的膀胱在B超下呈现一片灰白,会增加医生移植的操作难度。   因此,无论是鲜胚移植还是冻胚移植,在移植前都需要憋尿,以利于移植的顺利进行。   移植后的问题    胚胎移植后能提前验孕吗?   答:建议患者在胚胎移植后多休息,保持良好的心情,一般在移植第14天后来院通过检查确诊是否怀孕,最早验孕不要早于移植后第10天。   医生不建议过早用试纸来验孕,避免增加心理压力,有些人着床时间晚两天,不必急于去验孕,顺其自然会更好。    移植后的黄体支持,是打针还是吃药好?   答:提高试管婴儿成功率是医生和患者共同追寻的目标,良好的黄体支持是实现这个目标关键的步骤之一。   在药物效果上,两种给药方式并无多大区别,所以患者们面临选择时候可以不必在药效上有太多的顾虑。    试管婴儿移植后能正常上班吗?   答:移植后准妈妈们过度担心宝宝的健康,容易焦虑,上班可以分散准妈妈们的注意力,避免胡思乱想,此外,适当的活动可以减少便秘、消化不良的风险。   坚持工作有助于准妈妈们保持体重,避免胎儿过大导致难产,也对产后的恢复有一定的好处。   但是,这也是根据情况而定的,有些人身体弱体质差,这种情况就需要好好休养,对于工作强度大,经常值夜班,需要长时间体力活动,有可能接触到有毒有害物质的工作职位,或者既往有多次流产经历的孕妇,也建议提前休息为好。
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