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首页 > 健康资讯 > 高龄生育只能听天由命?最新研究发现改善卵巢衰老的更高级别证据

高龄生育只能听天由命?最新研究发现改善卵巢衰老的更高级别证据

2025-08-11 09:26:41小贝

高龄生育是现代生殖医学领域的一个永恒热门话题,现在社会的女性因为学业、事业规划,30岁以上才考虑生育问题的比例越来越高。

但女性的最佳生育年龄是有限制的,无论医学再发达,高龄生育依然面临重重困难,目前也有各种各样改善高龄生育的手段,但效用人群有限。

热量限制在20世纪30年代被用于延长寿命,已经被证实可以减缓很多五种的生理衰老,包括果蝇、鱼类、啮齿动物和非人类灵长类动物。

于是有学者提出假设,热量限制是否也能延缓生殖衰老,于是研究者首先进行了小鼠试验,在小鼠试验取得良好效果的基础上,又进行了非人类灵长类动物试验。

到底效果如何?是否能真正逆转卵巢年龄,跟着圈姐一起来看看吧!

01小鼠试验显示出惊人效果

这个试验是从小鼠试验开始的,我们就从最初试验讲起,2008年,全球顶刊CELL子刊Aging发表了一个震惊学界的小鼠研究。

这项小鼠研究在小鼠中测试了成年期启动热量限制是否能延缓生殖衰老,他们在小鼠成年期(相当于人类20-30岁)启动项目,热量限制时间是4个月。

期间,研究者设置了自由进食(吃饱)年龄相匹配的对照组。

四个月后进行观察,发现热量限制组卵巢卵泡储备量翻倍。

自由进食(吃饱)小鼠在大概15.5个月大的时候就基本不能生育了(相当于人类的45岁左右)。

但是那些一直热量限制,到15.5个月大时开始恢复自由进食(吃饱)的小鼠,有一半在接下来的6个月里还能生育。

甚至有三分之一一直生到了23个月大(人类年龄大概是68)

你以为这个结果已经很惊人了吗?不!最惊人的益处发生在胎儿身上。

高龄自由进食(吃饱)小鼠(10-23个月大,相当于人类37-68岁)生的宝宝存活率很差,10只里只有约2只能活下来(22%存活率)。

那些之前少吃,后来恢复正常的小鼠(15.5-23个月大,相当于人类45-68岁)生的宝宝,存活率非常高,10只里有7只多能健康活下来(超过73%存活率),而且胎儿没有重大异常。

这说明成年后开始热量限制,成功帮小鼠把生育能力延长到了相当于人类超高龄的程度。

更重要的是,这些超高龄小鼠生出的宝宝比正常高龄小鼠产出的宝宝健康得多,存活率极高。

这说明在小鼠身上,成年后开始少吃,不仅能延缓卵巢的生育功能的老化,还能极大提高高龄时剩下的后代质量和生存机会。

这为研究如何延缓人类女性生殖衰老提供了新思路,但这很难完全复制到人类身上,毕竟啮齿动物和灵长动物存在本质不同。

更重要的是,4个月热量限制相当于人类22年,这对人类来说基本很难坚持,于是最近的研究把目光聚焦在灵长类动物身上,而且是短期热量限制。

这为该方法最终在人类身上进行研究提供了更高级别证据,毕竟灵长类动物和人类存在超九成的相似度。

02恒河猴的短期中度热量限制

这个研究卵巢采集自年轻恒河猴(10-13岁)与老年恒河猴(19-26岁),这些恒河猴分别接受三年中度热量限制或者正常的对照饮食。

为了测试热量限制对卵泡数量和质量的影响,研究者将试验组动物分为4组:年轻对照组、年轻热量限制组、高龄对照组和高龄热量限制组。

也就是这些恒河猴在接受试验时的年龄分别为7-10岁和16-23岁,热量限制为30%热量限制,也就是每天的食量是正常的70%(即七分饱)。

结果发现:年轻猴子的卵巢更大更重(因为卵泡多)

在同一个年龄段中,无论是否进行热量限制,猴子的卵巢大小重量没有明显区别。

这是不是意味着这个试验失败了,不管怎么吃,卵子数量没有什么变化,年老猴子卵子数量总是比年轻猴子少很多。

研究者仔细检查了切开的卵巢薄片,数了数所有这些不同阶段看起来健康和不健康的卵泡数量。

结果发现,正常吃饭的猴子中,年纪大了,几乎所有种类的健康卵泡数量都大幅减少。

而在控制饮食猴子里,只有少数几种健康卵泡(初级和次级)的数量明显减少(虽然总卵泡数随着年龄也是下降的)。

也就是说,在同一年龄组的猴子之间,比较卵泡数量,科学家发现少吃并没有什么特别的保护作用,吃得少也并没有比同年龄正常吃的猴子卵泡数多到哪里去。

我们已经知道了老猴子的卵巢更小更轻,所以科学家了个公平比较,他们计算每个动物平均没长切片上有多少卵泡,来抵消卵巢大小的影响。

算完以后发现,老猴子卵巢单位体积里的卵泡数量也比年轻猴子少的多,饮食对这种单位体积卵泡数也没有影响,吃得少并没有让单位卵巢面积多存点卵泡。

我们来看这个研究的第二个发现:

其实科学家不光看了总数,还看了剩下卵泡都处于什么状态,在这里科学家有了新发现。

他们发现,无论是年轻吃饱组、年轻少吃组还是老年少吃组,它们剩下的卵泡绝大部分(50-70%)都是原始的、休眠的基础库存,这种库存结构和年轻组一致。

但是老年吃饱组就不一样了,它们的库存只有不到一半是最原始库存,一大半以上都成了正在成熟或更成熟的卵泡,说明它们的原始库存即将耗尽。

统计数据显示,老年吃饱组和年轻组相比,卵泡分布差异巨大(P0.0001),而老年少吃组和年轻组相比,卵泡分布的差异小到没有统计学意义(P=0.0509≈没差别)。

说完了整体情况,我们再来看个体情况,以最大限度减少误差,研究者把数据按照每个猴子分开画图得到如下结果:

年轻吃饱、年轻少吃、老年少吃这三组的图看起来差不多,说明每组内部的猴子情况比较一致,不是一两只猴子影响整体结果。

老年吃饱组情况很糟糕,其中3只猴子(3/8)的卵巢里完全没了卵泡,还有1只猴子仓库里剩下的全是正在加工的初级过渡型卵泡,完全没了基础库存。

也就是说,少吃的老猴子虽然卵泡总数也少了,但是它们的仓库结构保持得相对好多了,剩下卵泡里原始库存比例和年轻猴子差不多。

也就是说少吃的主要作用可能不是增加卵泡总数,而是帮助老猴子在卵泡大幅减少的过程中,尽可能地保留了原始卵泡库的构成比例,也就是维持了一种更年轻化的休眠储备状态。

研究还发现,在所有的老猴子中,无论是正常吃还是少吃的老猴子,月经越乱或者没月经,卵巢里的卵泡就越少,绝经组最少。

这说明月经周期作用很大,月经状态对卵泡数量的影响是实实在在的。

科学家把目光锁定在那些月经已经开始乱了(不规律),但还没完全绝经的老猴子身上,结果发现,少吃的猴子比正常吃的猴子,单位面积的卵泡总数要多。

具体来看,多出来的卵泡主要是最宝贵的原始库存卵泡和一些多层生长的卵泡,其他中间阶段的卵泡数量都差不多。

这说明如果猴子在步入老年、月经开始混乱这个“窗口期”实施少吃,可能真能帮它们保住一部分最珍贵的“原始库存”卵泡。

最后我们来看这项研究的第三个发现。

卵巢就像其他器官一样,老了也会“发硬变僵”(纤维化),表现为里面胶原蛋白(让组织变硬的东西)增多,透明质酸(让组织有弹性水润的东西)减少。

研究者观察恒河猴的卵巢,结果发现正常吃的老猴子卵巢里胶原蛋白显著增多(变硬了),透明质酸显著减少(变干了),这是正常衰老的表现。

但是,那些少吃的老猴子卵巢里的胶原蛋白没有像正常吃的老猴子那样明显增加,透明质酸水平也没有像正常吃组那样显著降低,保持了相对年轻的状态。

也就是说,热量限制很可能减缓了卵巢组织随年龄变硬变僵(纤维化)的过程,热量限制让卵巢内部环境保持得相对“柔软健康”一点。

这个研究暗示我们,当女性发现自己月经开始不规律时开始控制饮食(七成饱),可能对保护生育的卵巢储备、延缓其功能彻底衰退和维持卵巢组织健康是有好处的。

03热量限制改善慢性炎症状态

热量限制到底是如何起到这么好的改善卵巢功能的效果的呢?有研究发现其改善机制藏在改善慢性炎症状态中。

你有没有总感觉疲惫、睡不醒?长期感觉嗓子发炎,稍不注意就长痘?长期有肌肉酸痛感……如果你有上述表现,很可能你身上就有慢性炎症。
急性炎症多由外界细菌、病毒等病原体引起,像我们平时感染、或外伤引起红、肿、痛等外在表现。急性炎症来也匆匆,去也匆匆,当病原体被消灭后,炎症很快就会消退。
慢性炎症是一种慢性持续损害,是许多慢性疾病的基础,其特征是促炎症标志物如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等升高。
慢性炎症对生殖的伤害主要体现在卵子质量下降、卵巢功能减退,影响身体对营养的吸收,甚至可以穿透胎盘屏障,影响胎儿健康。
来自耶鲁大学的研究团队对热量限制的参与者进行了基因分析,并与正常进食组进行了比对。
结果发现,热量限制能减少人体内一种名为SPARC的基质细胞蛋白的产生,从而抑制有害炎症、改善代谢功能,延长老年时的健康寿命。
该研究是首个在健康人类中开展的热量限制随机对照研究,于2022年发表在Cell子刊Immunity上。
研究者将参与者分为两组:试验组在2年内每天减少14%能量摄入,而对照组每日正常进食。
在基线、试验进行了1年和2年的时间点,提取参与者的腹部皮下脂肪组织进行RNA测序,来探究热量限制引起的基因变化。
结果显示,在经过1-2年的热量限制后,试验组脂肪组织中SPARC显著下降,与BMI、体脂率、瘦素、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)、整合蛋白ICAM-1的降低有关。
相反,与相对苗条的相比,肥胖个体中SPARC蛋白的含量更高。
研究者推测,SPARC很可能是“损害人体健康”的幕后BOSS蛋白,会导致与肥胖相关的炎症增加。
04热量限制很难坚持
很多姐妹一听到热量限制就想到了忍饥挨饿了,真的不至于!
如果我告诉您仅仅限制20%至30%,我想这对于大多数人来说应该不算太难,也就是吃分饱。
以一个正常人为例,如果这个人每日摄入的能量为1500kcal,30%的CR即450kcal,约等于三块曲奇饼干,一杯奶茶,一个毛毛虫面包、两根梦龙雪糕等等。
这样算下来每天也就相当于砍掉每日零食,还是很好接受的。
所以进行热量限制我们就先从戒掉每天的零食开始吧,试着在想吃零食的时候转移一下注意力,看在热量限制那么多好处的份上,难受一些也值得忍耐。
另外,热量限制期间我们也可以减少买零食次数,或者不买零食,这样又省下一份钱,还能提升生育力,何乐而不为呢?

所以高龄生育千万不要听天由命,目前还是有很多办法可以提升生育力的。

但并非每种方式对所有人都有用,我们需要多做尝试,也许你就需要一个最简单的方法呢!

其实有时候提高生育力,提升生命质量并非我们想象的需要花很高的价钱,相反可能还给我们省下一大笔钱。
除了热量限制,遵循生物钟的饮食智慧,减少夜晚进食也能有效提升生育力,延长健康寿命,这都是我们应该认真考虑并遵循的。
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从就诊到胚胎移植,试管患者最关心的12个问题
从就诊到胚胎移植,试管患者最关心的12个问题
许多对试管婴儿比较陌生的人,从就诊到检查,再到试管时以及试管后,都准备了一大堆问题,来请教医生。   为了有好孕,准爸妈也是做足了功课,虽然有些问题被问及N次,但是生殖医生依旧会N+1次回答你。   就诊时的问题    我想通过试管要双胞胎(龙凤胎)可行吗?   答:以生育多胎为目的,不是试管婴儿助孕的适应症。   而且怀双胎的孕妇在妊娠期和分娩时往往出现多种并发症,如早产、妊娠期高血压疾病、胎膜早破、贫血、妊娠期肝内胆汁淤积症、羊水过多、胎盘异常、产后出血等等。   所以医生并不提倡双胎妊娠,每次移植胚胎,是根据胚胎情况和患者自身的情况来决定的。   就算一次移植两枚胚胎,也不一定两个胚胎同时能在子宫里着床、发育。    是不是级别高的三代试管成功率更高?   答:试管婴儿成功率和胚胎质量高低、子宫内膜厚度、以及人的情绪相关,每代试管对应不同的适应症,第三代试管可以优选优质胚胎,在着床率上相对有优势。   第一代试管婴儿主要适用于女方如输卵管因素需要助孕的患者;   第二代试管婴儿适用于男方严重少弱精子症等男方因素;   第三代试管婴儿则主要面向那些有遗传疾病,需要进行胚胎植入前遗传学筛查和诊断的不孕症患者。    试管宝宝更容易畸形吗?   答:很多人都会担心试管宝宝是否健康,这个担心是没必要的。   试管婴儿宝宝是夫妻双方精子和卵子结合发育而成,从基因、染色体方面和自然受孕是一样的,体外受精后同样在宫腔着床发育,后期发育畸形的风险与自然受孕相同。   但是不要怕,做好产检能很大程度预防胎儿畸形。   检查时的问题    检查是不是男女双方同时进行?检查项目有哪些?   答:由于男方检查比较简单,医生一般建议男方先做检查,排查男方不育因素。   主要是对生精障碍、输精管堵塞以及性功能障碍进行检查,包括:外生殖器检查;精液检查(精子形态学分析,精浆生化检查等);精子功能检查。   而女方则遵循从简单到复杂、从无创到有创的原则来安排检查,包括:输卵管检查(输卵管造影、腹腔镜);卵巢检查(基础内分泌激素测定,AMH,窦卵泡大小及数目);子宫检查(子宫内膜息肉,宫腔黏连等);宫颈检查(宫颈糜烂程度、宫颈粘液);阴道检查。    我以前检查过精液,医生说没问题,为什么这次还要复查?   答:精液质量波动大,影响因素很多,例如劳累、生病都有可能影响精液质量,仅凭一次测量结果不能做出准确判断,因此精液检查都要重复2-3次    我昨天刚抽了血验了激素,今天可以不抽吗?   答:不管是诱导排卵还是控制性超促排卵,后期连续进行超声和激素水平的检查是必要的也是至关重要的,昨天和今天,甚至一天内不同的时刻,激素水平都是变化的。   生殖医生进行助孕手里的两把利器,就是超声和激素,你砍了他们的左膀或右臂,整个助孕过程就会变得寸步难行。   试管时的问题    听说促排卵会让女性加速衰老?   答:女性在胎儿时期卵泡数量就固定下来了,然后会随着周期性排卵而逐渐减少。自然状态下女性每个月的卵巢中都会有多个卵泡一起成长,但是仅有1个卵泡最终发育成熟,其它的卵泡就会闭锁、萎缩和消失。   而试管婴儿就是用药物让月经初期同步发育的多个小卵泡一起长成优势卵泡,把可能要废掉的卵泡发育成优势卵泡,人体内本身的卵泡储备是没有改变的。   所以,女性本身的卵子数量不变,就可以维持正常的激素分泌,当然也就不会加速衰老。    试管婴儿为何要”打夜针“?   答:试管婴儿的治疗常常需要促排卵治疗,在卵泡生长到一定的阶段,我们需要一个特殊的药物促进卵母细胞最终的成熟,这个药物叫绒促性素(HCG),注射HCG的时间一般安排在晚上,因此被称为“打夜针”。   一般来说医生需要结合您的卵泡大小,雌激素水平,卵巢过激综合症发生的风险以及其他的一些因素来确定夜针的时间。    胚胎移植前为什么需要憋尿?   答:胚胎移植时通过憋尿的膀胱医生才可以很清楚地看到子宫内膜,把胚胎定位移植到最合适的位置。   另外,憋尿的膀胱在重力的作用下向后压迫子宫,可以让子宫处于比较舒展的状态,使移植管更容易进入宫腔。不憋尿的膀胱在B超下呈现一片灰白,会增加医生移植的操作难度。   因此,无论是鲜胚移植还是冻胚移植,在移植前都需要憋尿,以利于移植的顺利进行。   移植后的问题    胚胎移植后能提前验孕吗?   答:建议患者在胚胎移植后多休息,保持良好的心情,一般在移植第14天后来院通过检查确诊是否怀孕,最早验孕不要早于移植后第10天。   医生不建议过早用试纸来验孕,避免增加心理压力,有些人着床时间晚两天,不必急于去验孕,顺其自然会更好。    移植后的黄体支持,是打针还是吃药好?   答:提高试管婴儿成功率是医生和患者共同追寻的目标,良好的黄体支持是实现这个目标关键的步骤之一。   在药物效果上,两种给药方式并无多大区别,所以患者们面临选择时候可以不必在药效上有太多的顾虑。    试管婴儿移植后能正常上班吗?   答:移植后准妈妈们过度担心宝宝的健康,容易焦虑,上班可以分散准妈妈们的注意力,避免胡思乱想,此外,适当的活动可以减少便秘、消化不良的风险。   坚持工作有助于准妈妈们保持体重,避免胎儿过大导致难产,也对产后的恢复有一定的好处。   但是,这也是根据情况而定的,有些人身体弱体质差,这种情况就需要好好休养,对于工作强度大,经常值夜班,需要长时间体力活动,有可能接触到有毒有害物质的工作职位,或者既往有多次流产经历的孕妇,也建议提前休息为好。
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