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你真会吃叶酸吗?千人队列:缺储妈妈的胎儿,孕早期这个风险暴增

2025-08-15 15:58:21小贝

提起备孕、怀孕这个话题,叶酸是一个绕不过去的补充剂,叶酸可以预防胎儿畸形,这几乎所有姐妹都知道。

但问题是很多姐妹是意外怀孕,或者怀孕困难,导致叶酸在备孕的时候吃的时断时续,或者备孕开始吃叶酸,还没吃一个月已经怀孕。

其实在很多人的认知中,查到怀孕后叶酸再规律补充也来得及,这时候患者的遵从性是最高的,从预防畸形的角度来看,怀孕开始吃也是足够的。

但是,刚刚全球生殖类顶刊《人类与生殖》的最新文献发现,叶酸不止是预防畸形那么简单,如果怀孕早期妈妈身体里叶酸储备少,可能会对孕早期胎盘产生不可逆的影响。

这不仅关乎胎儿的生命安全,更关乎整个孕期的妊娠并发症的问题。

另外,备孕及孕早期如果你只知道补充叶酸,忘记了叶酸的好闺蜜,这可能对胎儿来说是远远不够的,到底是怎么回事?赶紧跟着圈姐一起来看看吧!

01叶酸和维生素B12:胎盘的建筑材料

讲解叶酸和维生素B12作用之前,我们先来讲一讲胎盘。

胎儿在妈妈肚子里全靠胎盘来获取营养和氧气,胎盘长得好不好,直接决定了胎儿能不能健康发育。

刚刚怀孕的前几周,是胎盘打地基的关键期,这时身体会大规模进行DNA甲基化,这个过程就像盖大楼之前要清理场地,还要采购建筑材料。

无论是前期的清理,还是后期的打地基(DNA甲基化和再甲基化),都需要大量的甲基,叶酸和维生素B12就是这个甲基的主要提供者,相当于关键的建筑材料

这里提一句,为什么说维生素B12是叶酸的好闺蜜呢?因为如果妈妈严重缺乏维生素B12,可能会让叶酸“使不上劲”(所谓的甲基叶酸陷阱),这时候补了叶酸也是白搭。

现在研究者想知道,如果妈妈在备孕和怀孕初期,这个胎盘打地基的关键阶段,体内叶酸和维生素B12库存不足,会不会影响到早期胎盘。

如果发现库存低导致早期长得慢,就能指导我们如何在未来更精准地提前备足建筑材料,让胎盘这个宝宝的生命工厂从一开始建设就尽可能更强壮。

02这个研究是怎么做的?

研究跟踪了1003个在孕早期(小于10周)的准妈妈,排除了流产、退出研究等情况后,最终895个孕妇的数据用来分析胎盘情况。

其中,429人做了红细胞叶酸检测,主要看身体里叶酸长期库存;

472人做了维生素B12检测;

875人清楚记得自己是什么时候开始吃叶酸(孕前还是孕后)。

这些妈妈平均32岁,大多数是荷兰人(80%),超过一半高学历(54%),超一半是第一次怀孕(56%),大部分是自然怀孕(64%)。

有八成的妈妈在怀孕前就开始吃叶酸了,说明大家的保健意识是很好的。

研究者在妊娠早期纳入研究时采集非空腹血液样本(检测叶酸及维生素B12浓度),为了评估整个妊娠囊体积,在孕7周、9周、11周使用三维超声测量胎盘体积。

03这个研究的结果

我们重点来看研究结果,从整体浓度上看,叶酸(长期库存或血液里临时的量)和维生素B12浓度高低,没发现能直接预测胎盘体积。

那是不是说明这个研究白做了?我们接下来继续往下看:

研究者使用四分位进行分析,也就是按照高中低浓度分成四组来看,库存最低(红细胞叶酸)那组妈妈,胎盘明显是最小的。

和库存低的相比,库存中等偏上和库存最高组的妈妈,胎盘都长得更大一些,这个差别是有统计学意义的,差异显著。

在考虑了年龄、胖瘦、抽烟等多种因素之后,这个结果依然有统计学意义,也就是说叶酸库存确实影响胎盘大小。

从短期叶酸(血清叶酸)水平来看,抽血时叶酸最低那组,胎盘也更小,但最高组和最低组比也没显出明显优势。

从维生素B12来看,妈妈血液里的水平没有找到和胎盘大小有明显关系。

875个清楚记得吃叶酸时间的妈妈调查显示,孕前就开始吃叶酸的妈妈,她们的长期叶酸库存(红细胞叶酸)真的显著更高(1458 vs 1047 nmol/l)。

更关键的是,孕前吃比孕后吃,胎盘大小存在差异。

和孕前开始吃的妈妈比,孕后才开始吃叶酸片的妈妈,她们测出来的胎盘体积(PV明显更小,这个差别很显著,考虑多种其他影响因素后还是成立。

即使把食物里吃进去的叶酸也算上(只算了报告饮食合理的那部分妈妈),结论还是没变,孕前吃叶酸片,胎盘就是长得更好些。

具体差距有多少呢,让我们一起来看看具体数据,我们用叶酸库存最高组当对照,结果发现——

库存最低组在孕7周时,胎盘体积平均小约1.78立方厘米(相当于小18.7%

库存最低组在孕11周时,胎盘体积平均小约6.99立方厘米(相当于小9.9%

如果用孕前开始吃叶酸的妈妈当对照,结果发现——

孕后才开始吃的妈妈在孕7周时,胎盘体积平均小约1.69立方厘米(相当于小16.9%

孕后才开始吃的妈妈在孕11周时,胎盘体积平均小约6.62立方厘米(相当于小8.9%)。

我们来总结一下这个研究,虽然整个孕期血里叶酸浓度看着差不多,但提前备孕吃的叶酸片,能显著提升你身体里叶酸的长期库存。

身体有这个厚家底,孕早期胎盘的基础就打得更牢、长得更大些。

虽然孕后再补也有帮助,但效果不如提前准备好。

至于维生素B12,在这个研究里没看出直接影响胎盘大小,所以,重点还是在叶酸,而且关键是越早吃越好,别等怀上了再开始!

04为什么会出现这种现象?

我们知道怀孕需要海量新细胞的不断分裂增殖,叶酸是参与DNA合成和细胞复制的重要材料,还掌管DNA甲基化。

这对胎盘这种飞速发育的器官太关键了,缺乏叶酸,细胞生长、甲基化都可能出问题,胎盘就不容易长得强壮。

叶酸还能帮忙把同型半胱氨酸的有害垃圾,转化成有用的氨基酸,如果同型太高,胎盘也长的小,叶酸充足能有效清除垃圾,保证胎盘“工地”环境良好。

为什么长期库存(红细胞叶酸)比短期浓度(血清叶酸)更重要呢?

我用不太准确的大白话来解释一下,盖大楼时,一个工地有稳定的材料仓库供应(红细胞叶酸代表几个月积累的库存),另一个工地靠每天运料(血清叶酸代表几天内的摄入)。

肯定是稳定的仓库保障更靠谱,不会因为哪天运料车晚点就停工,所以长期指标更能反映真实供给能力

当然,我们需要正确理解这个研究,它并没有说胎盘越大宝宝就越健康,只是发现胎盘长得特别小的,更容易出问题(比如妊娠高血压、胎儿发育受限等)。

所以别盲目追求大,但要避免太小,适度的、健康地成长是关键。

另外,有动物试验显示超量补充叶酸(远超推荐量)反而可能有害(比如影响后代神经发育、让胎盘变小)。

所以别瞎补!按医生指导剂量(一般每天400-800微克),健康饮食(吃深绿叶菜、豆类等)也很重要,目标是充足不缺,不是多多益善。

05特别说一下维生素B12

有姐妹看了这个研究可能认为维生素B12不重要,所以我孕前就可以不用补了,这是非常错误的做法。

这个研究里的妈妈们整体比较健康(大部分不缺乏B12,很多人教育程度高、孕前就吃叶酸)。

所以结果放到其他人群(比如普遍营养状况差、B12缺乏严重地区)可能不完全一样。

虽然这次没发现它直接影响胎盘大小(在充足的人群里),但如果你有纯素食、有吸收障碍、年纪较大等风险缺乏B12本身就很麻烦,还可能让叶酸白补,所以该查要查,该补要补。

别再让叶酸的作用停留在防畸的认知里了,这个月刚刚发表的前沿研究提示,孕前建立充足的叶酸储备,才是胎儿赢在起跑线的关键。

别再想着等怀孕再吃也来得及,更不要忽视备孕的关键作用,当然如果你真的孕前没吃,就要从现在开始补救。

有研究发现,服用活性叶酸可能吸收比普通叶酸好,孕前5周强补可追回50%生长差距,孕7周介入仍能改善胎盘功能,但结构生长窗口已关闭。

当然,如果你孕前没有补,还要监测胎盘发育,预防不良妊娠的发生。

补充叶酸,从现在开始行动,为宝宝筑牢最初的生命根基,当然也别忘了叶酸的好闺蜜维生素B12哦!

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快放下你每天都想喝的东西!Nature实锤它对胎儿智力影响恐不可逆
快放下你每天都想喝的东西!Nature实锤它对胎儿智力影响恐不可逆
没错,奶茶现在早已超越饮品范畴,进化成现代生活的“液态社交”——甜在舌尖,爽在朋友圈。 你是不是也很喜欢喝奶茶,备孕的你很可能听过喝奶茶不好,容易发胖,对精子卵子质量造成影响,这我们之前也科普过快放下这个你每天都想喝的东西,小心会让你不孕、流产! 最近,奶茶又出事了,美国学者在全球顶刊《Nature》上发文,证实人类生命早期高果糖摄入会干扰大脑神经发育过程,对子代智力和情绪发育造成不可逆的影响。 估计看到这里的姐妹有点不理解,果糖不是水果的主要成分吗?为什么现在说它会影响胎儿智力?是不是不能吃水果了?这就需要先从果糖开始讲起。 01奶茶果糖VS水果果糖 奶茶包括各种甜味饮料加工食品中的果糖,绝大多数来源于添加糖,主要是高果糖玉米糖浆或果葡萄糖浆,是玉米淀粉经过工业化加工制作而成。 为了增加甜度,也可能使用蔗糖,蔗糖在体内会迅速分解成葡萄糖和果糖。 水果中的果糖是天然存在的,是植物自身产生的糖分,包裹在水果的细胞内。 吃完整水果的时候,我们需要咀嚼破坏细胞壁,其中的糖分才会随着细胞内容物一起释放出来,这个过程受到膳食纤维的缓冲。 奶茶或饮料中的果糖是游离糖,以液态形式溶解在饮料中,身体可以迅速吸收它。 水果中的果糖包裹丰富的膳食纤维,能显著减缓糖分的消化吸收速率,避免血糖和胰岛素水平急剧飙升,增加饱腹感,防止过量摄入。 奶茶或饮料中通常含有大量添加糖,远超一个水果的含糖量,几乎没有或很少膳食纤维,容易短时间大量摄入,饱腹感很低,很容易喝下远超身体实际需求的糖分。 比如一杯500ml含糖奶茶的糖分可能超过40-60克,接近甚至超过世卫组织建议的每日游离糖摄入上限25-50克。 水果富含膳食纤维和水以及天然的比例结构,很难一次吃到过量,一个中等大小苹果大约含糖15-20克,这其中还包括葡萄糖和蔗糖,不完全是果糖。 水果中除果糖外还含有丰富的维生素C、部分B族维生素、维生素A前体、矿物质、多种植物抗氧化剂,整体是促进健康的,益处远远大于其中果糖本身带来的潜在代谢负担。 奶茶等含糖饮料中的果糖属于游离糖,可以快速大量被吸收,显著增加肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝的风险,长期过量是致病性因素。 总之,虽然奶茶里的果糖和水果里的果糖在化学上是同一种分子,但因为她们的来源,存在的形式,摄入方式和伴随的营养物质完全不同,导致对健康的最终影响截然相反。 所以最终的关键在于“果糖”的载体和摄入方式,而不是果糖分子本身。 天然食物中的糖分通常伴随着营养,而添加糖则几乎没有营养,更容易被过度食用。 所以,文献中的果糖主要指的是大量存在于奶茶等含糖饮料或加工食品中的游离果糖,并非水果中天然存在的果糖成分。 02研究者想要搞清楚的问题 奶茶影响健康这几乎已经是共识,但是最新研究发现,如果准妈妈在怀孕的时候喝奶茶,可能会影响胎儿大脑发育,导致胎儿智力出问题或情绪障碍。 这就是说果糖不光在代谢上搞破坏,可能在大脑里也能被处理,研究者想知道果糖在大脑里搞了什么鬼! 大脑在发育期就像在盖大楼,会大量产生新的脑细胞和突触,但是“盖房子”就会有“废料”,那些没用上、多余的脑细胞和突触就会被安排“自杀”(自噬)。 死掉的废料必须及时清理,否则会影响施工,这个清理工就是大脑里常驻的一种特殊免疫细胞,叫小胶质细胞(大脑清道夫)。 这篇研究就是想搞清楚,胎儿在妈妈肚子里或哺乳期吃太多果糖,是不是会毒害大脑里的“清洁工”(小胶质细胞)。 让它们变懒,最终导致大脑发育不好,学习能力变差,长大后容易焦虑。 03研究者的试验设计与发现 研究者首先给刚出生的小鼠胃里直接注射果糖(模拟大量吃糖),检查它们大脑中负责情绪和学习的区域(前额叶皮层)。 结果发现,这些小鼠的大脑“清洁工“细胞数量变少了,大脑里没被清理掉的”死亡脑细胞垃圾“变多了。 研究者又让怀孕的母鼠和之后喂奶的母鼠吃两种食物,正常食物和果糖含量高的饮料或食物,等他们生出小鼠,在小鼠出生第七天(大脑“清洁高峰期”)检查它们大脑前额叶皮层。 结果发现,吃高果糖食物母鼠生的小鼠,脑中“清洁工”数量明显比正常母鼠要少。 这些吃高果糖食物的母鼠生的小鼠脑中“清洁工”细胞变小、形状变圆、腿变短,这样的“清洁工”是不爱干活(不吞噬)状态。 小鼠大脑里没被清洁工吃掉的死亡脑细胞显著变多,肚子里垃圾清洁工也变少了,而且每个清洁工吃的垃圾也变少了。 研究者又做了对比试验,他们让另一组母鼠吃高葡萄糖饮料,结果发现生出的小鼠清洁工数量和干活能力都正常。 这说明之前的破坏效果是果糖本身导致的,不是因为食物里糖太多这么简单。 另外研究发现,怀孕期间妈妈吃高果糖,或只在哺乳期吃高果糖,都会对小鼠的“清洁工”产生不好的影响,只不过影响程度都比不上全程都吃那么严重。 这种“清洁工”变懒、垃圾变多的现象,主要发生在大脑还在发育的重要区域——特别是控制情绪和学习的前额叶皮层,而不是整个大脑。 04果糖如何进入影响大脑 成年人肠道里有GLUT5(门1)专门放果糖进来,再由GLUT2(门2)送进血液。 研究者用基因技术制造了一批没有GLUT5大门的小鼠(GLUT5基因敲除鼠),然后给它们的妈妈喝高果糖饮料。 结果显示,这些小鼠脑中的清洁工数量正常,形态也不懒了,干活力气恢复了(吞噬能力正常),大脑里死亡细胞垃圾也不再堆积了。 这说明,GLUT5是高果糖在生命早期破坏大脑发育的核心帮凶和必经之路。 那么高果糖是直接毒害小胶质细胞还是通过间接方式呢?研究者做了一个试验模型。 他们创造了一个模仿大脑内部环境的培养皿,把刚出生几天的小鼠脑中提取的“清洁工”(小胶质细胞)分为高中低浓度果糖组和甘露醇组,用来对照果糖浓度。 结果发现,高果糖让“清洁工”(小胶质细胞)变少,跟肚子里的情况一样。 高果糖让“清洁工“严重厌食,对大脑里的垃圾吃的更少,出现了严重的食欲不振的情况。 说明果糖是真凶,不是食物里其他东西,也不是果糖太多撑坏了身体其他器官的间接影响。 果糖本身直接作用于大脑里的“清洁工”(小胶质细胞),让它们的数量和功能变少和变差。 研究者强调,哪怕“清洁工”清理死细胞的效率只是降低一点点,也可能对大脑发育造成灾难性后果(比如之前发现的以后容易焦虑和学习能力变差)。 也就是说,果糖通过小胶质细胞独有的GLUT5大门进去,直接作用于小胶质细胞这个大脑清洁工,对大脑产生影响,导致子代长大后学习能力差和焦虑抑郁情绪。 05人类摄入高果糖效果一样吗? 因为上面的研究都是小鼠试验,小鼠毕竟和人类有着本质不同,于是研究者用人类干细胞在实验室造出了一批人脑的“清洁工”细胞(小胶质细胞)。 研究者把这些“人造清洁工”泡在高果糖环境里,结果发现,这些人类清洁工也变懒了,吃脑内垃圾的能力也大大降低了。 也就是说,人类的“大脑清洁工”跟小鼠实验一样,也是直接受到高果糖的毒害。 研究者又分析了另外一种情况,是不是实验室条件太甜了,把细胞腌坏了,而不是果糖本身作怪呢? 于是研究者用没有GLUT5大门(基因敲除)的小鼠清洁工细胞(小胶质细胞)也泡在高果糖培养液里。 结果发现,这些拆了门的清洁工完全不怕高果糖,它们在高果糖环境下吃垃圾的能力杠杠的,跟正常环境下一样强。 这说明,高果糖的毒害作用就是果糖本身导致的,不是糖水太浓造成的假象,唯一的犯罪通道就是GLUT5门,拆了这个门,高果糖就伤害不了“清洁工”了。 06高果糖如何改变子代智力和情绪 研究者为了测试高果糖对子代智力的影响,设计了一系列实验来检测高果糖妈妈生的小鼠认知和学习能力. 高果糖妈妈生的小鼠对新旧物体兴趣差不多,认东西的能力变差,也就是俗话说的不爱学习了。 高果糖妈妈生的拆门小鼠,跟正常小鼠一样对新物体感兴趣,拆门保护了它们的认知能力。 研究者又做了迷宫试验,高果糖妈妈的小鼠找出口的速度和准确性并没有变差,说明高果糖没明显损害空间和工作记忆能力。 结合上一个试验说明高果糖危害主要影响了认知(理解、判断新东西的能力),而不是记路、记位置的记忆。 研究者又测了小鼠的焦虑倾向,使用电刺激响声刺激小鼠,结果发现所有组的小鼠都很快学会了害怕。 但是正常组小鼠很快就放松了,恐惧慢慢消退,但是高果糖妈妈生的小鼠被吓破胆了,即便危险信号停了,还是一直极度恐惧,出现典型焦虑样行为。 高果糖妈妈的“拆门”小鼠,跟正常组一样,能较快放松下来,恐惧能正常消退,“拆门”完全保护了它们。 这个实验直接证明,生命早期高糖暴露,通过GLUT5“毒害”大脑的“清洁工”(小胶质细胞),最终导致了青春期小鼠的认知缺陷(学习差)和显著增加焦虑风险。 07这个研究给我们的启示 看完了这个研究,很多姐妹可能有点疑惑,这个文献说的是果糖,以及高果糖环境,为什么我的标题写的是奶茶呢? 这主要是因为现在的年轻人奶茶是摄入高果糖的主要途径. 其实不止是奶茶,各种含糖饮料比如可乐、雪碧、运动饮料,以及超加工零食甜点、罐头和烘焙食品都属于这一类。 如果你购买食品的时候,配料表上高果糖玉米糖浆、果葡萄糖浆、葡萄糖浆都属于高果糖食品。 我们人类大脑发育成熟很慢,小胶质细胞要持续“装修”到20岁左右,这意味着从妈妈怀孕到孩子长成青少年,果糖危害的风险期很长。 果糖本身可能不是孩子学习差、情绪焦虑的唯一原因,但它像“第一颗原子弹”,让大脑更容易受伤,如果孩子再遇到大压力、创伤,就更容易出现问题。 果糖主要通过小肠和肝脏处理,但喝太多含糖饮料时,果糖多得“漫出来”进入血液,可能就会冲进大脑干扰“清洁工”的工作。 这说明,在人脑“装修”的关键时期(从孕期到青少年),限制果糖摄入非常重要。 这个研究为果糖危害提供了全新的、重要的科学解释,也给预防青少年心理及学习问题提供了新的思路,比如减少液态糖饮料的摄入等等。 减少奶茶等含糖饮料摄入是关系子代整体健康的大事,不仅关系每个小家庭,也关乎整个国家的大家庭,这不仅需要个人努力减少摄入,也需要国家立法干预。 在这方面,新加坡就走在了前列,2023年底开始禁止糖分和反式脂肪酸含量较高的饮料广告宣传,而且相关话题还登上了热搜。 所以,无论是备孕的,孕期的,还是哺乳期的姐妹们,请你们管住自己的口,在胎儿生命最早期,请给他们最强大脑打下良好的基础! 你的每一次忍耐,都是给孩子智商的一次加分,加油吧!
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