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首页 > 健康资讯 > 48岁AMH极低试管婴儿活产,这三点用药尝试,高龄值得借鉴

48岁AMH极低试管婴儿活产,这三点用药尝试,高龄值得借鉴

2025-08-15 16:02:25小贝

根据既往报告和经验,45岁以上女性的自然妊娠就已经属于罕见了,这与高龄和卵巢储备功能下降以及非整倍体风险增加有关。

各国指南均建议44岁以上女性,可以考虑接受供卵,以获得更高怀孕效率和更低成本。

另外,45岁以上女性在怀孕期间遭遇妊娠高血压、妊娠期糖尿病、子痫前期和子痫等风险也会增加。

从文献得知,从1990年到2017年,女性和男性的年龄标准化不孕症患病率分别以每年0.37%0.29%的速度增长。

所以,放眼未来,辅助生殖治疗的不孕夫妇年龄将持续增长,研究者希望通过这个特殊病例激励高龄女性勇于尝试,同时也希望通过这个案例为试管同行提供经验参考。

01试管活产48岁患者基本情况

这位患者来自于我国的台湾省,在201947岁首次去医院寻求不孕症的治疗,她之前的孕产史为孕33,没有经历过流产,两次自然分娩和一次因产程延长进行的剖宫产。

患者于2018年再婚,渴望再次生育,于2019年开始治疗。患者没有重大系统性疾病史,月经周期规律,间隔28天,经期持续4-5天。

患者在当地初诊,查AMH水平为0.24ng/mL,由于高龄及卵巢储备功能严重下降,医生建议试管婴儿治疗。

02患者在初诊医院治疗经历

患者于20193月采用促性腺激素释放激素拮抗剂方案进行卵巢刺激,并行取卵手术,但未获卵。

2019326日和201954日再次安排取卵,两次各获2枚卵子,配成胚胎,胚胎发育不良,最终退化。

于是,20195月患者转诊到台湾彰化基督教医院生殖医学中心。

03患者在本中心第一次治疗过程

由于就诊时患者年龄已经超过47岁,属于极高龄,医生建议卵子库供卵,但是患者强烈要求尝试使用自己的卵子。

经阴道超声检查显示子宫及卵巢形态正常,但窦卵泡计数减少。

实验室数据显示:

促卵泡激素(FSH15.86 mIU/mL

黄体生成素(LH6.44 mIU/mL

催乳素4.84 ng/mL

雌二醇(E2<20 pg/mL

促甲状腺激素(TSH0.702 μIU/mL

医生安排果纳芬250IU培卵素复方制剂(促卵泡素α150IU+黄体生成素α75IU1安瓿,每天一次,共7天。

从月经第三天到第十天加用生长激素(赛增)9IU,每天一次。

自月经第七天至第十天加用拮抗剂思则凯0.25mg每天。

月经第十二天进行取卵手术,成功获得一枚卵子,但是胚胎没有发育。

04患者在本中心第二次治疗过程

20196月,患者采用孕激素预处理方案进行另一周期促排卵治疗,给予普维拉牌醋酸甲羟孕酮5mg/片,每天两次,另外FSH200IU,共6天。

另外,从月经第三天到第六天每天加用生长激素9IU,另外,月经第八天到第十天加用培卵素复方制剂(促卵泡素α150IU+黄体生成素α75IU1安瓿。

第十一天复查显示卵巢反应不佳,优势卵泡直径0.8cm,雌二醇34pg/mL暂停卵巢刺激7天。

第十八天复查雌二醇水平56pg/mL,再次给予普维拉牌醋酸甲羟孕酮5mg/片,每天两次,并自第18天至第23日给予果纳芬250 IU + 尿促性素(HMG2安瓿每天一次。

25天安排取卵术,获卵1枚,培养3天后形成8I级胚胎。

然后采用激素替代周期准备内膜,第十三天内膜厚度为1.22cm,孕酮为0.15ng/mL,给予绒促性素5000IU作为扳机

自第1519天给予微粒化天然黄体酮凝胶(雪诺同)每天一次。自第1619天睡前阴道置入枸橼酸西地那非片(万艾可)半片。

随后,患者于第19天在腹部超声引导下,对其唯一胚胎进行了冷冻胚胎解冻移植。

其胚胎提前一日(第18天)解冻,至移植日(ET day)已发育为10III级胚胎。

黄体支持方案:给予普罗兰®hcg 2500IU3日一次,共3次(总7500IU),以及雪诺同®每日两次,持续14天。

移植后(ET)也给予倍美力雌激素每日三次至验孕日,持续14天。

胚胎移植后14天确认妊娠,血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)为453.6 mIU/mL

妊娠6周时经阴道超声检查确认临床妊娠。

此后给予倍美力雌二醇2片,每日两次、雪诺同每日一次(1支),及地屈孕酮片(达芙通)1片 ,每日三次,进行黄体支持,持续至妊娠8周。

妊娠约13周时进行了无创产前基因检测,结果显示胎儿染色体非整倍体风险为低风险。

妊娠约23周时安排了大排畸筛查,未发现胎儿结构异常。

妊娠约28周时行口服葡萄糖耐量试验,结果未见异常。

妊娠晚期,患者血压轻度升高至135/102 mm Hg,但未发展为子痫前期。

患者于妊娠36周零5天时在当地诊所分娩一男婴,体重3330克。

截至本文撰写时(202012月),婴儿存活。

05这个患者带给我们哪些启示

这个案例可能是第二例关于亚裔女性,且AMH水平极低(0.24ng/mL),最终通过自体胚胎成功分娩活婴的病例报告。

先前报道的三例类似病例包括:

一名意大利45岁不孕女性,于2006年接受克罗米芬150mg/天,连用5天治疗;

一名46岁美国女性,于2014年接受来曲唑和促卵泡激素(FSH)治疗;

以及一名48岁印度女性,于2014年接受亮丙瑞林、FSHHMG治疗。

本文病例最具挑战性的地方不仅在于患者高龄47岁,更在于其极低的AMH水平,医生鉴于此采用了拮抗剂方案,并辅以生长激素治疗策略。

尽管生长激素使用的共识尚未完全确立,但20206月发表于《Fertility and Sterility》杂志的一项系统性荟萃分析综述发现,生长激素可能提高低反应患者的临床妊娠率。

根据既往研究,在45岁以上女性中,使用自体卵母细胞进行试管的活产率为0% ~ 2.9%46岁以上女性使用自体卵母细胞的活产率为0.5%

因此,进行辅助生殖技术(ART)的年龄上限一直是一个持续讨论的话题。

美国生殖医学学会(ASRM)指出,在42岁以上的女性中,使用自体卵母细胞启动周期后的活产率为3.2%

然而,在更高年龄段,某些年份的数据尚不完全。

欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)报告了1545岁女性的活产率数据,但未纳入45岁以上女性的数据。

规模最大的单中心IVF报告显示,使用自体卵母细胞进行IVF,在45岁女性(679个启动周期)和46岁女性(198个启动周期)中的每启动周期活产率分别为2.9%0.5%

对于47岁以上的女性,则未观察到活产。

因此,一些临床医生将45岁作为使用自体卵母细胞的临床采用标准年龄上限。

另外,由于40岁以上女性卵子非整倍体率较高,要实现成功妊娠至少需要获取约4枚成熟卵子,因此,必须与每对夫妇充分讨论接受ART治疗的成本以及成功的可能性。

但是这个案例让我们看到了另一种可能性,这可以激励那些有强烈意愿使用自己卵子的其他高龄不孕女性勇于尝试。

此外,为了最大限度确保移植成功,移植期间还用了四天万艾可,这些都是我们可以借鉴的。

除此以外,圈姐认为她的成功孕激素支持也很关键,除了雪诺酮,她每三天一次的hcg总共使用了三次,对促进母胎免疫耐受非常关键。

总之,超高龄AMH极低想要怀孕也并非绝无可能,只要方法得当,也是有可能圆梦的,关键是要有自己的坚持。

但是这种坚持也并非盲目的,我们要取得医生的支持和理解,并愿意竭尽全力采取必要的措施,在科学指导之下,而不是一味蛮干。

总之,这个案例刷新了在超高龄AMH极低情况下,使用自卵试管,成功活产的案例,也给后来的超高龄备孕姐妹提供了一个借鉴案例。

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从就诊到胚胎移植,试管患者最关心的12个问题
从就诊到胚胎移植,试管患者最关心的12个问题
许多对试管婴儿比较陌生的人,从就诊到检查,再到试管时以及试管后,都准备了一大堆问题,来请教医生。   为了有好孕,准爸妈也是做足了功课,虽然有些问题被问及N次,但是生殖医生依旧会N+1次回答你。   就诊时的问题    我想通过试管要双胞胎(龙凤胎)可行吗?   答:以生育多胎为目的,不是试管婴儿助孕的适应症。   而且怀双胎的孕妇在妊娠期和分娩时往往出现多种并发症,如早产、妊娠期高血压疾病、胎膜早破、贫血、妊娠期肝内胆汁淤积症、羊水过多、胎盘异常、产后出血等等。   所以医生并不提倡双胎妊娠,每次移植胚胎,是根据胚胎情况和患者自身的情况来决定的。   就算一次移植两枚胚胎,也不一定两个胚胎同时能在子宫里着床、发育。    是不是级别高的三代试管成功率更高?   答:试管婴儿成功率和胚胎质量高低、子宫内膜厚度、以及人的情绪相关,每代试管对应不同的适应症,第三代试管可以优选优质胚胎,在着床率上相对有优势。   第一代试管婴儿主要适用于女方如输卵管因素需要助孕的患者;   第二代试管婴儿适用于男方严重少弱精子症等男方因素;   第三代试管婴儿则主要面向那些有遗传疾病,需要进行胚胎植入前遗传学筛查和诊断的不孕症患者。    试管宝宝更容易畸形吗?   答:很多人都会担心试管宝宝是否健康,这个担心是没必要的。   试管婴儿宝宝是夫妻双方精子和卵子结合发育而成,从基因、染色体方面和自然受孕是一样的,体外受精后同样在宫腔着床发育,后期发育畸形的风险与自然受孕相同。   但是不要怕,做好产检能很大程度预防胎儿畸形。   检查时的问题    检查是不是男女双方同时进行?检查项目有哪些?   答:由于男方检查比较简单,医生一般建议男方先做检查,排查男方不育因素。   主要是对生精障碍、输精管堵塞以及性功能障碍进行检查,包括:外生殖器检查;精液检查(精子形态学分析,精浆生化检查等);精子功能检查。   而女方则遵循从简单到复杂、从无创到有创的原则来安排检查,包括:输卵管检查(输卵管造影、腹腔镜);卵巢检查(基础内分泌激素测定,AMH,窦卵泡大小及数目);子宫检查(子宫内膜息肉,宫腔黏连等);宫颈检查(宫颈糜烂程度、宫颈粘液);阴道检查。    我以前检查过精液,医生说没问题,为什么这次还要复查?   答:精液质量波动大,影响因素很多,例如劳累、生病都有可能影响精液质量,仅凭一次测量结果不能做出准确判断,因此精液检查都要重复2-3次    我昨天刚抽了血验了激素,今天可以不抽吗?   答:不管是诱导排卵还是控制性超促排卵,后期连续进行超声和激素水平的检查是必要的也是至关重要的,昨天和今天,甚至一天内不同的时刻,激素水平都是变化的。   生殖医生进行助孕手里的两把利器,就是超声和激素,你砍了他们的左膀或右臂,整个助孕过程就会变得寸步难行。   试管时的问题    听说促排卵会让女性加速衰老?   答:女性在胎儿时期卵泡数量就固定下来了,然后会随着周期性排卵而逐渐减少。自然状态下女性每个月的卵巢中都会有多个卵泡一起成长,但是仅有1个卵泡最终发育成熟,其它的卵泡就会闭锁、萎缩和消失。   而试管婴儿就是用药物让月经初期同步发育的多个小卵泡一起长成优势卵泡,把可能要废掉的卵泡发育成优势卵泡,人体内本身的卵泡储备是没有改变的。   所以,女性本身的卵子数量不变,就可以维持正常的激素分泌,当然也就不会加速衰老。    试管婴儿为何要”打夜针“?   答:试管婴儿的治疗常常需要促排卵治疗,在卵泡生长到一定的阶段,我们需要一个特殊的药物促进卵母细胞最终的成熟,这个药物叫绒促性素(HCG),注射HCG的时间一般安排在晚上,因此被称为“打夜针”。   一般来说医生需要结合您的卵泡大小,雌激素水平,卵巢过激综合症发生的风险以及其他的一些因素来确定夜针的时间。    胚胎移植前为什么需要憋尿?   答:胚胎移植时通过憋尿的膀胱医生才可以很清楚地看到子宫内膜,把胚胎定位移植到最合适的位置。   另外,憋尿的膀胱在重力的作用下向后压迫子宫,可以让子宫处于比较舒展的状态,使移植管更容易进入宫腔。不憋尿的膀胱在B超下呈现一片灰白,会增加医生移植的操作难度。   因此,无论是鲜胚移植还是冻胚移植,在移植前都需要憋尿,以利于移植的顺利进行。   移植后的问题    胚胎移植后能提前验孕吗?   答:建议患者在胚胎移植后多休息,保持良好的心情,一般在移植第14天后来院通过检查确诊是否怀孕,最早验孕不要早于移植后第10天。   医生不建议过早用试纸来验孕,避免增加心理压力,有些人着床时间晚两天,不必急于去验孕,顺其自然会更好。    移植后的黄体支持,是打针还是吃药好?   答:提高试管婴儿成功率是医生和患者共同追寻的目标,良好的黄体支持是实现这个目标关键的步骤之一。   在药物效果上,两种给药方式并无多大区别,所以患者们面临选择时候可以不必在药效上有太多的顾虑。    试管婴儿移植后能正常上班吗?   答:移植后准妈妈们过度担心宝宝的健康,容易焦虑,上班可以分散准妈妈们的注意力,避免胡思乱想,此外,适当的活动可以减少便秘、消化不良的风险。   坚持工作有助于准妈妈们保持体重,避免胎儿过大导致难产,也对产后的恢复有一定的好处。   但是,这也是根据情况而定的,有些人身体弱体质差,这种情况就需要好好休养,对于工作强度大,经常值夜班,需要长时间体力活动,有可能接触到有毒有害物质的工作职位,或者既往有多次流产经历的孕妇,也建议提前休息为好。
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