如果您看到试管婴儿的活产率从2%提升到17.5%，可能没有多大的感觉，因为基数太低了！
但是如果我告诉您这些人是顽固性内膜薄的患者，常规治疗无法奏效，试管多次取消移植的患者，您是否读懂了活产率数字跃升的深刻含义呢？
我们知道，想要胚胎成功在子宫安家需要三个条件，良好的子宫环境，健康的胚胎以及前两者之间的良好沟通。
在试管婴儿中，子宫内膜厚度是一个非常关键的因素。
研究发现，内膜厚度在7-10毫米时，成功生下宝宝的几率最高；厚度低于6毫米，成功生下宝宝的几率明显降低；内膜厚度低于7毫米，怀孕的成功生宝宝的机会开始下降。
但是有一些姐妹内膜一直很薄，是医生面临的一大难题，虽然目前临床使用了很多方法，但很难奏效，针对这种情况如何治疗，指南也没共识。
根据加拿大大生育与男科学会的意见，阿司匹林、雌二醇、西地那非、促性腺激素释放激素激动剂、富血小板血浆宫腔灌注、干细胞等是常见的辅助治疗，但目前没有足够证据证明哪一种方法肯定有效。
没有肥沃的土壤，再好的胚胎也没办法实现抱娃，不过针对目前这种情况，土耳其学者做了一个前瞻性的临床对照试验，证实有一种方法或可让这些顽固性不孕群体受益。
他们的研究显示，做完这个治疗之后，这些多年顽固性不孕的患者，竟然有3%奇迹般实现了自然受孕，试管患者活产率提升至17.5%，赶紧和圈姐一起来看看吧！
在看文献之前，我们先来了解一下什么是PRP，已经了解的姐妹可以直接看下一部分。
01神奇的PRP技术
PRP (Platelet-rich plasma,PRP)技术是通过提取患者自身血液，经离心分离浓缩后获得高浓度血小板的血浆。
血小板富含多种生长因子，比如PDGF、VEGF等，这些因子能加速细胞增殖，促进组织修复与再生，从而显著提升受损部位的愈合能力。
PRP已经在其他医疗领域，比如骨科、整形科等，用来帮助伤口愈合和组织再生。
目前临床上也有医生开始尝试把PRP直接灌注到宫腔，看看能不能让薄的内膜变厚。
一些初步研究发现，给内膜薄的女性在特定时间点，比如月经周期第10天或用药周期第10天，宫腔灌注PRP后，内膜厚度平均能增加一点点，比如增加0.6毫米到1.2毫米左右。
至于灌注次数，有的研究灌注了一次，有的两三次，效果是有的，还有人因此成功怀孕了。
于是有研究人员提出一个假想，如果把PRP直接注射到子宫内膜层下面，而不是仅仅灌注进子宫腔，会不会效果更好。
于是，根据这个主题研究者们设计了这个临床对照研究。
02这个研究是怎么设计的？
这个研究是在土耳其伊斯坦布尔的一个生殖中心做的，总共纳入200位女性，平均年龄36岁。
她们都有一个共同的难题，以前做试管准备内膜，无论用哪种方法，内膜总是不合格。
这些女性都要进行冻胚移植，至少有一个胚胎，可以是检测过染色体的，也可以是没检测过的。
为了排除其他干扰因素，以下情况的人不能参加：
比如有癌症病史的、胚胎本身质量很差的、有血液病、免疫病、内分泌问题的、子宫有问题的，比如肌瘤、息肉、急性、粘连以及正在吃抗凝药不能输血浆的，和缺IgA免疫球蛋白的患者。
这些患者中根据自己意愿愿意尝试PRP注射的100位女性分到第一组，不愿意尝试PRP注射的另外100位女性分到第二组，她们只按常规方法准备内膜。
研究规定，在研究期间只能选择用或者不用PRP，不能用其他据说能长内膜的药，比如西地那非、己酮可可碱、维生素E、G-CSF、阿司匹林，这样就能看清楚PRP本身到底有没有用。
两组人的其他基本情况，比如年龄、胖瘦、以前做试管的次数、做宫腔镜的比例等都差不多，尽可能排除干扰结果的因素。
03PRP注射是怎么做的？
研究者从每位同意注射PRP的患者身上抽血，使用自体血液避免排斥。
然后把抽出的血用离心机进行离心，研究人员用连接在5毫升注射器上的针头，在不破坏凝块的情况下，吸取富含生长因子的PRP。
每位患者总共收集大约4-8毫升的PRP，装到一个小容器里，轻轻摇晃半分钟到一分钟，让里面的成分混合均匀。
做好的PRP要在两个小时内注射掉，保证新鲜有效，一般选择在患者月经干净后进行注射。
患者在清醒镇静状态下接受手术，医生通过阴道进行操作，在B超的实时监控下，用一根比较长的特制细针，穿过阴道壁和子宫肌层，精准打到子宫内膜层的交界区。
这个针不是随便打的，而是在子宫腔的两侧，每隔大约1厘米打一点，从子宫顶部（宫底）一直打到子宫下部（下段）。
为了打到另一侧，针有时候需要穿过子宫腔，从前壁穿到后壁。
每个患者总共会打进去4-6毫升的PRP，试验中的注射点位图如下↓↓↓
04试验的具体过程是怎样的？
对于月经周期不规律的患者，在月经周期的第2天至5天开始口服避孕药，主要是为了让医生更好地控制月经周期，方便安排后续步骤。
在PRP注射后的第二个月经周期，在黄体中期注射3.75毫克亮丙瑞林长效制剂，让卵巢暂时休息，为下个月的人工周期做准备。
打完降调针的下个月经周期开始吃雌激素，先每天吃4毫克，吃五天，然后慢慢加量到每天吃8毫克。
由同一个医生看内膜情况，如果用药14天还没有达到7毫米或者不是三线征就加药，塞阴道雌激素药或者贴雌激素贴片。
加药4天后复查超声，如果4天后还是不行，就取消周期。
一旦内膜达标（超过7毫米且三线征），立刻开始用黄体酮。
方案是塞黄体酮凝胶每天两次，肌肉注射黄体酮，每天打两针（50mg/针）。
为什么黄体酮是两种用药方案，研究者解释光塞药可能不够保险，容易流产，所以双管齐下加大剂量，促进胚胎着床。
在黄体酮用药后的第五天，进行冻胚解冻移植，为了安全每次只移植一个胚胎。
05临床对照试验的结果如何？
试验发现，PRP注射非常有效，PRP组的内膜平均厚度达到了7.7毫米，对照组的内膜平均厚度只有6.1毫米，这个差别非常大，P＜0.01，说明PRP确实能帮助顽固性薄内膜长厚。
那么长厚的内膜能提高怀孕和生娃的成功率吗？
试验结果显示，PRP组有3位女性（3%）在打针后自然怀孕了，对照组一个都没有。
在试管移植冻胚之后，PRP组有25.8%的患者hcg阳性，对照组只有9%，差别很大（P=0.02）;
在临床怀孕方面，PRP组有22.7%的人B超看到胎心胎芽，对照组只有7%，差别同样很大（P=0.02）;
从终极抱娃目标来看，PRP组有17.5%的人生下了健康的宝宝，对照组只有2%的人生下宝宝，这个差别极其显著（P＜0.01）意味着PRP大大提高了最终抱娃的成功率。
但是即使打了PRP，也不是所有人都能成功达到最佳内膜。
结果显示，PRP组有33位（34%）女性因为内膜还是太薄或宫腔有积液，没能进行胚胎移植。
对照组情况更糟糕，100位女性中，有75位因为内膜不达标，没能进行胚胎移植。
PRP组能进行胚胎移植的比例66%，远高于对照组的25%，这是成功的第一步。
两组最终移植的胚胎，在胚胎质量评级上没有明显差别。
做了胚胎染色体检查的情况，PRP组有19人移植了胚胎染色体正常的胚胎，对照组有8人移植了胚胎染色体正常的胚胎，把这些人做亚组分析，结果显示：
PRP组怀孕率47.4%（9/19），对照组50%（4/8），差别不大；
活产率方面PRP组36.8%(7/19)，对照组12.5%(1/8) ，PRP组看起来更高（36.8% vs 12.5%）。
但是，由于这个亚组人数太少了，统计学上没有达到显著差别，不过这个趋势是好的。
另外，对于注射PRP的安全问题，研究者发现PRP注射的过程很安全，没人出现出血、感染等严重问题。
06为什么PRP注射效果这么好？
对于PRP注射的机制，研究者给出了自己的解释。
他们认为内膜细胞是从子宫基底层长出来的，如果只是把PRP灌注进子宫，就像在房间里洒水，可能接触不到子宫基底层，这可能是效果欠佳的深层次原因。
所以，他们选择用针穿过子宫肌肉层，把PRP精准注射到内膜层下面，基底层附近，希望营养能直接作用于负责生长的细胞。
对于机制，研究者的解释我用大白话简单解释一下，PRP浓缩了血小板释放的大量营养因子，比如生长因子、细胞因子、凝血因子等，超过800种。
这些营养可以通过多种途径促进内膜生长。
比如，实验室研究发现PRP能促进内膜干细胞增殖、迁移和黏附；
比如，PRP可能影响一些炎症和免疫相关信号，创造更利于胚胎着床的环境；
比如，PRP里的生长因子等物质可以直接作用于内膜细胞表面受体，直接滋养内膜细胞。
其实PRP技术不是新概念，宫腔灌注研究大多数报告都是有效的，专家共识也认为这是值得尝试的技术。
但是，目前研究规模都比较小，方法也不统一，缺乏最高级别大型随机对照数据，另外临床多用的是灌注方法，所以目前依然只是被视为实验性治疗。
目前这个研究采用了独特的经肌层内膜下注射的途径，直接靶向基底层，试验人数每组100人，比之前很多研究人数多，结果更可靠。
另外这个研究只选了那些顽固性内膜薄的女性，避免了混杂因素。
这个研究是临床对照研究，但没有做到随机分组，这可能导致两组人本身存在一些未知差异，从而影响结果。
07我可以用这个技术吗？
其实，这个技术本身不是特别复杂，但是我们要先确定自己是否属于顽固性内膜薄的人群，比如尝试各种方法依然无效，另外内膜是一向很薄，而不是偶尔一次很薄。
其次，这个研究针对的是反复种植失败患者，如果您是首次进入试管周期，感觉自己内膜有问题，也是不建议的，这种首次试管周期还是建议先使用标准方案。
最后需要排除宫腔粘连、子宫肌瘤压迫，还需要没有凝血障碍和感染因素。
另外治疗前你也要知道，这项技术并非万能，还有一部分患者即便注射了，内膜还是没有达到理想状态。
此外，这项技术还是存在一些技术门槛的，可能需要大型三甲生殖中心才能进行。
最后，我们还要考虑时间成本，需要提前一个月进行PRP制备和注射，注射后需要等待一到两个周期才能进行移植。
所以，如果您想尝试这项技术，可以把这些资料以及文献提供给您的生殖大夫，由大夫仔细评估您的个体情况，决定是否采用这种治疗。
当您一次次因为顽固性内膜薄取消试管周期的时候，当您尝试了各种改善内膜厚度的方法都宣告无效的时候，也许这项新技术可能是刺破生育困境的关键。
PRP注射不是魔法，它无法保证100%成功，但它为反复失败的无数姐妹提供了一个触手可及的希望！
在正规生殖中心的操作下，这项技术可能将活产率从2%提到到17.5%，这意味着每6个绝望的姐妹就有1个能因为这项技术实现抱娃！
最后，圈姐惟愿科学之光，照亮每一位姐妹的抱娃之路！
最后的最后，让我们再一起欣赏一下圈姐朋友圈的一些精彩的阅兵截图！
何其有幸，我们生于华夏，长于华夏，我相信国内的技术一定不会让我们等太久，我始终相信未来我们一定会实现抱娃自由，让想抱娃的姐妹都能顺利抱娃！
