我们国家在8月底的《中华妇产科杂志》上发表了第一份关于嵌合型胚胎的遗传咨询和移植策略的专家共识。 要知道，很多姐妹因为高龄或其他原因选择做第三代试管婴儿，遇到最大的挑战就是可能最后没有胚胎可以移植。因为检测出的胚胎可能或多或少都有一些问题，也就是我们常说的嵌合体胚胎，这种胚胎能不能移植，专家们给出的说法并不一致。 直到2015年Greco等报道了移植嵌合型胚胎获得健康子代的病例后，嵌合型胚胎是否可以移植以及移植后的妊娠结局才受到了学界的广泛关注。2019年开始，才有国际机构对嵌合体胚胎做了详细的界定，针对PGT中嵌合阈值的探讨也有了一些不同的临床研究结论。 那么我们国家的专家共识对嵌合体胚胎到底是怎么规定的，嵌合体胚胎到底什么情况下能移植呢？赶紧一起来看看吧！ 01嵌合体胚胎到底是个啥？ 我们经常说世界并不是非黑即白，胚胎也是，正常胚胎是整倍体胚胎，异常胚胎为非整倍体胚胎，他们之间还有个灰色地带，那就是嵌合体胚胎。 嵌合型胚胎是指包含两种及两种以上遗传学不同的细胞系的胚胎，在植入前的胚胎中较为常见，占囊胚期胚胎的5%~15%。也就是说，嵌合型胚胎包含整倍体细胞和非整倍体细胞，无法确定胚胎是否是整倍体。 因为，目前PGT胚胎活检是囊胚滋养层细胞活检，是未来发育成胎盘或胎膜的细胞，与发育成胎儿的内细胞团细胞存在一定的差异，不能完全等同于胚胎的基因组构成。 证据显示，不同胚胎时期嵌合的发生率存在一定差异，并随着胚胎发育嵌合的发生率呈下降趋势。也就是说，胚胎具有修复机制，非整倍体部分可能会随着时间推移发生凋亡，或者仅仅停留在胎盘部分，而胚胎是整倍体的，胎儿也是正常胎儿。 02嵌合体胚胎是怎么形成的 通常是因为正常的二倍体受精卵在进行有丝分裂时染色体分配出错造成的，比如：在分裂的后期染色体分配出现延误、染色体未能正常分离、染色体遗失等情况。这和胚胎染色体异常的成因相似，出错越早，嵌合的比例就越高，如果错误发生在最早的阶段，胚胎就会被判定为非整倍体，从而被排除。 实验室培养的环境、准爸爸的年龄、精液的品质、促排卵的方案、受精的方法、胚胎成长的速度和品质等，都可能与胚胎嵌合现象有关。 此外，在PGT-A技术过程中，滋养层细胞的活组织检查方式、活检的具体位置、取得的细胞数目、活检后细胞的转移过程等，也可能对检测嵌合型胚胎的结果造成影响。 这些都是造成嵌合体胚胎出现的原因，但并非最主要的因素。之前我在查阅资料时，曾发现一篇文章指出，不同检测机构提供的嵌合体胚胎比例截然不同。也就是说，一个胚胎是否被鉴定为嵌合体，嵌合的程度如何，与检测机构的判断有很大关系。 在国内的指导方针中，专家团队也认为不同的基因组扩增技术和检测平台对PGT-A检测嵌合体的敏感性有影响，敏感性存在差异。因此，指导方针中也对检测环节提出了质量管理要求，强调建立稳定的体外培养、检测实验流程和数据分析流程，完善相关的质量管理工作，都是至关重要的步骤。 03 什么样的胚胎被判定为嵌合？ 在这方面，以前的标准并不统一。有些机构的要求比较严格，而有些则相对宽松，这导致不同机构检测出的胚胎嵌合体比例不一样。不过，这次的指南做出了统一的规定。 根据活检的囊胚滋养层细胞中染色体异常的比例，嵌合型胚胎的阈值范围被设定为20%到80%（如果嵌合比例小于20%则视为整倍体，大于80%则视为非整倍体）。另外一个标准是30%到70%（嵌合比例小于30%视为整倍体，大于70%视为非整倍体）。 也就是说，目前有两个国家标准，检测机构可以根据自己的实际情况来判断是否为嵌合体胚胎。但无论阈值范围如何，嵌合比例在50%及以下被视为低比例嵌合型胚胎，而超过50%则为高比例嵌合型胚胎。 04 我们应该如何正确看待嵌合体胚胎？ 首先，我们要明白，PGT-A胚胎检测主要是检测囊胚的滋养层细胞，这些细胞将来会发育成胎盘或胎膜，而与发育成胎儿的内细胞团细胞是有区别的。因此，嵌合结果可能与胚胎的真实染色体情况存在差异。而且，移植嵌合体胚胎，尤其是低比例嵌合体胚胎，仍然有可能成功怀孕并生出健康的宝宝。 其次，任何检测都有其局限性，嵌合体胚胎的检测也不例外。因此，移植嵌合体胚胎时，一定要进行产前遗传学诊断，并要考虑可能出现的不良妊娠结果。如果患者没有整倍体胚胎，或者没有条件进行下一个PGT周期，可以考虑移植嵌合体胚胎，当然建议优先选择低比例嵌合体胚胎进行移植。 嵌合体胚胎移植的可能风险包括：较低的妊娠率、较高的流产率，甚至可能出现胎死宫内、胎儿发育异常及未能预先发现的其他出生风险等。 05下列嵌合体胚胎不建议移植 这次指南不仅对可以移植的嵌合体胚胎做了规定，也详细列出了不太建议移植的嵌合体胚胎类型，姐妹们看好了，下面这些嵌合类型一般是不建议移植的。 ①具有活产生存能力但可能伴有智力障碍、生长发育异常及多发畸形的三体（染色体13、18、21、22）的嵌合型胚胎，以及14三体与整倍体嵌合、16三体与整倍体嵌合及45，X与整倍体嵌合的嵌合型胚胎 ②涉及印记遗传病的染色体6、7、11、14、15、20的嵌合型胚胎 ③与宫内发育迟缓相关的染色体2、7、16的嵌合型胚胎 ④涉及多条染色体的复杂嵌合型胚胎，原则上不建议移植 ，或在充分告知风险后，慎重考虑移植，必要时也可以进行囊胚解冻后再次滋养层细胞活检验证 06嵌合体胚胎移植策略 毫无疑问，我们肯定推荐优先移植整倍体胚胎。其次，考虑到胚胎的嵌合比例，我们建议优先选择低比例嵌合体胚胎进行移植。比起移植整倍体胚胎，移植嵌合型胚胎可能会增加流产和胎儿发育异常的风险。 但是，低比例嵌合体胚胎移植后成功怀孕并生下健康宝宝的机会相对较大，这可能与胚胎发育过程中的“自我修复”能力以及PGT-A技术的局限性有关。 另外，有些真正的胎儿嵌合型（也就是存在两种或以上不同核型细胞系的）也能存活下来，他们的具体表现主要取决于嵌合的比例、部位以及涉及的染色体或染色体片段。一般来说，嵌合水平越低、嵌合类型越简单，胚胎着床和持续妊娠的可能性就越高。 总的来说，我们对嵌合体胚胎的了解还很有限。虽然有不少成功生产的例子，但同样也有许多不良的结果。 比如，Viotti等人在2021年发表于《Fertility and Sterility》杂志上的研究，分析了1000例嵌合胚胎移植的结果，这是目前最大的数据集。这些数据表明，与移植整倍体胚胎相比，移植嵌合胚胎（基于检测结果推测的）的着床率较低，流产率较高。

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