说起试管婴儿费用，手头紧的姐妹就开始犯愁，尤其听说试管婴儿还按年龄收费，这可如何是好? 其实，试管按年龄收费这个说法，并不准确。   年龄越大，检查相对就会越多，身体条件越差，治疗项目也就越多，一定程度上看，大龄确实比低龄生育女性，试管花的药费和胚胎筛查成本要高，但专家在门诊和手术费用上，并不会因为患者年龄大而提高收费标准。   不仅花费问题，女性的年龄如果比较大，受孕的几率也会相对低一些，比如女性40岁的时候，卵巢功能、子宫受孕能力都会相对下降，所以就算试管助孕也相对困难（当然也不是没有成功的可能），如果要问40岁女性做 一次试管多少钱和成功率多少，这个真的没有标准答案，确实需要因人而异，平均在几万元左右，如果促排取卵筛查次数多，则成本会叠加。   因为试管婴儿的费用会受到很多因素的影响，比如：身体条件不一样、疾病程度不一样，病种问题不一样，费用也自然都不一样，成功率也不一样   而大龄女性做试管关心的应该不只是钱，还应该好好考虑，如何提高受孕几率！   40岁女性提高试管成功率该怎么做？   认真仔细无死角的检查   对于高龄妇女一定要先找生殖医生进行生育能力评估，比如激素六项，卵巢功能诊断、子宫内膜是否适合胚胎着床等诊断之后，试管婴儿治疗才能被提上日程。所以在面对各项检查的时候千万不要觉得厌烦，该检查的一个都不能少，这些都是为了能够让您孕育一个健康的宝宝，也是为了您的安全着想。 积极努力的调整心态   压抑、焦虑、紧张等负面的情绪会给女性们带来压力，这种急功近利的心态是错误的。它甚至会使女性内分泌紊乱，反为试管加了阻拦。因此，调节好的心态是试管婴儿成功的有力保障因素之一。   听医生的话，好好配合取卵   女性的卵子数量是一个恒定的数额，随着女性年龄的增长，卵巢功能、卵子数量、质量逐渐下降，这时医生会根据女性身体条件，定制方案，需要患者和医生耐心的配合完成。   把身体养好，让胚胎在舒适的环境着床   如果顺利取得了卵子，培育成了胚胎，在正式植入之前，还需要将身体状态调整到适合胚胎着床并且成长的标准。比如，有些女性的子宫状况短期内可能不适合胚胎植入，那么就需要配合医生，先冷冻胚胎，使用药物等手段来调整身体，在身体条件达标的时候再考虑移植。   40岁女性做试管婴儿要学会坚持，加油加油再加油，忘掉一切失败的因素，不要计较经济上的得失，更要注重宝宝的到来!

提起高龄试管，无论是医生还是患者都感觉困难重重，身边高龄姐妹为了抱娃四处奔波，每每收到她们想放弃的私信，我都想劝她们再试一试。 尤其是40+的姐妹，如果你没试试这个高龄试管神器就放弃，那真的有点可惜，最近几年越来越多的研究证实，它可是40+姐妹抱娃的终极武器。 为什么这么说？高龄姐妹面临的胚胎染色体异常、卵子质量不佳、内膜老化，亦或是卵巢功能减退，貌似它都有研究可以针对性解决！ 到底是什么这么神奇呢？你可能听说过，但可能有的姐妹用起来效果不佳！ 那就是生长激素！今天我就把这个药最近几年的新发现讲给姐妹们听！ 01染色体异常率降一半 我们先来看一个小鼠试验，研究者对老年小鼠（8月龄）腹腔内注射生长激素，持续8周。 然后通过体外受精，观察卵母细胞成熟期间用生长激素处理的老年小鼠的卵母细胞，评估卵母细胞的质量、整倍体率和发育潜力。 这项研究最引人注目的发现是，生长激素将老化卵母细胞的非整倍体率从39.7%降低到20.0%。 这是整整一倍的降低率啊，也就是说，如果您促排了配成了十个胚胎，本来有4个胚胎染色体异常，但用了生长激素之后，只有两个异常了。 8周龄小鼠，按照人类的年龄大概是35岁，也就是说对于35岁以上女性，使用生长激素能让胚胎非整倍体率降一倍！ 这还并不是全部，研究还显示，生长激素补充后增加了窦卵泡的数量，同时改善了促排后卵母细胞的数量、成熟度和形态与衰老相关的下降。 同时研究发现，生长激素修复了卵子的“能量工厂”，卵子更加精力充沛，有更多的机会发育成宝宝，胚胎发育潜能明显提升。 研究首次提示了这个效果是通过激活卵子内部的JAK2-MAPK3/1这个“减龄团队”来实现的。 02针对40+高龄效果更好 生长激素并非针对所有人都有效，有研究评估了生长激素治疗试管婴儿周期中不同年龄女性的疗效。 这些女性共同特征为不明原因胚胎发育不良，这项研究共包括2647名患者，872名女性接受了生长激素治疗，1775名没有接受治疗作为对照组。 研究者按照年龄进行分层，＜35岁，35-40岁，以及≥40岁（每组分为用药组和对照组），共六组。 结果发现，与同龄对照组相比，三个年龄组使用生长激素组的卵母细胞裂解率明显高于对照组。 但是在40岁以下的两个组中，用药组与对照组之间的临床怀孕率没有显著差异。 然而在40岁以上的患者中，使用生长激素组的临床怀孕率明显高于对照组（31.8%与13.7%）。 也就是说，对于不明原因胚胎发育不良的患者，补充生长激素提高了所有三个年龄组的卵母细胞裂解率，临床怀孕率随着年龄的增加而逐渐改善。 对于小于40岁的两个组，临床怀孕率没有差异，但40岁以上有显著改善。 因此，与40岁以下患者相比，40岁以上患者可能会从生长激素补充剂中受益更多。 03针对卵子质量差的多囊 多囊卵巢综合征试管最大的bug就是卵子质量差，从而导致胚胎质量差，造成胚胎着床难，即便着床成功也容易导致流产。 多囊卵巢综合征患者的卵母细胞之所以比较差，主要是因为慢性炎症导致的氧化应激，生长激素是否能够解决这个问题呢？ 我国学者针对这种情况做了一项随机对照研究，招募了109例患有多囊卵巢综合征的患者，和50例没有多囊卵巢综合征的患者（对照组）。 多囊患者被随机分配接受生长激素治疗或不接受治疗，主要监测血清和卵泡液中的氧化应激标志物，次要监测指标是颗粒细胞的线粒体供能和妊娠结局。 结果发现，与没有多囊的对照组相比，多囊组基础血清总氧化态和氧化应激指数水平更高。 在没有用药组中，卵泡液的总氧化态和氧化应激以及颗粒细胞凋亡率显著高于使用生长激素的多囊卵巢综合征组和没有多囊的对照组。 颗粒细胞线粒体膜电位则显著低于多囊卵巢综合征生长激素用药组和没有多囊卵巢综合征的健康对照组。 从卵母细胞数量和卵裂期胚胎数量来看，多囊卵巢综合征生长激素用药组卵母细胞数量和卵裂期胚胎数量显著更多。 生长激素也提高了植入率和临床妊娠率，但差异没有达到统计学上的显著性。 注意，这个研究没有进行患者的年龄分组，只是针对卵母细胞质量差这一个项目进行的研究，所以这个研究证实生长激素对卵子质量差有效。 04更是“土地”改良剂 很多研究都认为生长激素对试管的积极作用通常归因于对卵母细胞和胚胎质量的改善，但是新兴证据强调了生长激素对子宫内膜的改善作用。 圈姐找到了一篇荟萃分析，共纳入25项试验，涉及2424名女性。 17项对于卵巢反应不良的随机对照研究显示，生长激素显著增加了子宫内膜的厚度，中等质量证据。 亚组分析显示，生长激素治疗与试管妊娠结局之间存在剂量和时间的依赖关系，改善临床妊娠率的最佳推荐方案与改善子宫内膜厚度的方案一致。 研究者强调了并非和改善卵母细胞和胚胎质量的方案一致，所以研究者推测，生长激素可能更倾向于通过影响子宫内膜改善生育力。 也就是说，从促排卵前一周期的卵泡期开始每日给予小于5IU的生长激素，直至hcg扳机日，可能增厚子宫内膜并增加怀孕机会。 每日5-10IU的剂量，或从促排卵前一周期的黄体期开始给药直至hcg扳机日，则能提高卵母细胞和胚胎质量。 和其他刺激方案相比，采用促性腺激素释放激素激动剂长方案促排卵的卵巢反应不良者可能从生长激素治疗中获益更多。 汇总四项针对子宫内膜薄的女性的实验数据表明，在生长激素治疗期间，改善子宫内膜功能可能是改善生殖结局的关键因素，因为这四项试验都没发现胚胎质量有所改善。 生长激素给药不仅增加了子宫内膜厚度（中等质量证据），还改善了子宫内膜形态（低质量证据）和血流灌注（低质量证据），从而提高了临床怀孕率。 也就是说，对于卵巢功能正常的人，生长激素效果不确定，对于子宫内膜薄的患者可能是最大受益群体。 05为什么我用药没效果？ 关于生长激素现在有很多相互矛盾的结论，也就是说效果不太稳定，研究者想到，生长激素要发挥作用，靠的是一种叫IGF-1的物质。 所以他们推测，生长激素恐怕只在病人本身IGF-1水平低下的情况下才有帮助，所以他们进行了下面的试验。 他们研究了302名第一次做常规试管婴儿的病例，他们都没有用生长激素，按照抽血测出IGF-1水平，把病人氛围低、中、高三组。 低组：IGF-1最低的那25%（低于132）；中组：IGF-1中间的那一半（133-202）；高组IGF-1最高的那25%（高于202）。 主要看哪个组做试管时被取消周期的比例最高。 结果发现，低IGF-1组病人明显年龄更大（年龄越大，IGF-1一般越低，但也并不完全一致，也有年轻患者，数值比较低的情况） 低IGF-1组试管计划被取消的比例最高，约25%，高组最低（11.6%）。 其他指标如取卵数、怀孕率、活产率三组之间没有明显区别，但中组看起来取卵稍微多一点点。 这个研究支持了最初的猜想，即额外打生长激素可能只对本身IGF-1水平低的病人有效果，如果本身IGF-1就高，补充生长激素可能没啥必要，甚至没用。 总之，生长激素对于高龄女性生育力的提升，全方位发挥作用，比如卵子质量，比如子宫内膜容受性，比如胚胎整倍体率等等，对于高龄抱娃，它绝对是全能选手。 尤其针对40+女性可能效果更加显著，但是对于年轻患者，尤其是卵巢反应功能不良患者，我们可以通过检测IGF-1来确定生长激素是否对您起作用。 所以，40+高龄试管，又一个可靠的补充剂可以用了，加油吧！

在辅助生殖领域里，一个根深蒂固的观念总是像常识一般存在，胚胎质量好不好，主要责任在卵子！ 当胚胎评级不高、发育迟缓、碎片多、形态差，或者干脆养不成囊胚时，女性常常陷入深深的自责：是不是我年纪大了？是不是我备孕工作不到位？ 仿佛所有问题的源头，都指向了卵子这颗生命最初的种子。 多年来，卵子质量似乎成了胚胎发育不良的默认背锅侠，但最新的科学研究，正在揭开一个被长期忽视的真相！ 到底是什么呢？赶紧跟着圈姐一起来看看吧！ 01精子携带生长指令决定胚胎命运 在我们传统认知观念里，认为精子只是DNA的快递员，但新的研究发现，精子还携带重要的RNA信息，特别是IGF mRNA（一种生长因子说明书）。 胚胎受精时，这份说明书会被送入卵子，指导合成IGF2蛋白，它是胚胎早期发育的加速器，控制细胞快速分裂。 让我们一起来看看，研究者是如何发现这件事的吧！ 他们纳入了16对做试管婴儿夫妇为研究对象，这些夫妻主要是因为男方问题或者找不到具体不孕原因来做试管。 研究者在做试管用的那份精液里，额外取一些精液专门测量里面IGF2 mRNA的含量。 然后用延时摄影技术对着培养箱里的胚胎拍视频，精确记录胚胎每一步分裂花了多长时间，以及胚胎长得怎么样。 结果发现，精子带的IGF2 mRNA指令越多，胚胎分裂越快。 这个效果不受妈妈年龄、胖瘦、卵巢功能甚至卵子本身质量的影响，纯靠精子自身所携带的IGF2 mRNA指令。 当精子的IGF2 mRNA指数> 4.9时，胚胎100%能在第5天成功长成囊胚！我们都知道囊胚是移植的最佳阶段，这对试管成功至关重要。 这个指标的预测准确率高达71.6%，远超其他传统指标，这说明医生可以单靠这个指标就能预测一对夫妻能有多少囊胚。 这个指标不仅能影响囊胚多少，以及囊胚形成的概率，还影响胚胎的长相，也就是早期胚胎质量。 在胚胎发育的2-4天，精子携带的IGF2 mRNA指令多少，会影响胚胎的形态，具体来说，携带最少的（后25%）的精子，形成的胚胎超过60%长得“丑”。 携带IGF2 mRNA中等（中间50%）的精子，形成的胚胎超过80%长得“好看”（形态好）。 卵子本身的质量在这个阶段反而不影响胚胎长相，再次凸显精子IGF2 mRNA的关键作用。 但到了囊胚阶段，精子IGF2 mRNA水平就和囊胚长得好不好看没关系了，可能因为后期胚胎自己能生产IGF2了。 这16对试管夫妻，均移植了两个囊胚，7例发生了着床，6例观察到了临床妊娠（看到了胎心胎芽），只有1例发生了流产，其余5例都成功分娩，有两例为双胞胎。 唯一这例流产夫妇，男方的精子IGF2 mRNA水平是全组最低的，只有1.30。 这强烈暗示如果精子这种加速指令严重不足，可能直接导致不良结局。 为什么是精子IGF2 mRNA指令造成的这种现象，而不是胚胎自身呢？为了解开这个谜团，研究者设计了更精细的动物试验。 用只有小鼠妈妈基因的卵子造出特殊的胚胎，它们自己不会产生IGF2。 研究者给一部分这种胚胎注射小鼠的Igf2 mRNA，模拟精子带来的指令，另一部分不注射（对照组）。 人类胚胎里既有爸爸基因也有妈妈基因，胚胎自己也会产生IGF2，很难分清效果是精子带来的指令还是胚胎自己产生的。 用这种没有爸爸基因的半成品胚胎，就能100%确定看到的效果是人工加入的IGF2 mRNA造成的。 然后研究者观察这些胚胎发育到囊胚时，所有基因的活动。 结果发现，这些注射了IGF2 mRNA的胚胎，有65个基因变得异常活跃（上调），36个基因变得不活跃（下调）。 这些基因可不是随便选的，它们都参与控制胚胎如何早期生长、如何响应身体信号（如甲状腺激素）、如何保证细胞质量好、以及如何分化成不同类型的细胞。 这意味着发现IGF2 mRNA按下了胚胎内部一串关键的开关，启动了让胚胎快速健康发育的程序。 这充分说明精子的IGF2 mRNA确实是指挥胚胎发育的总监，而不是胚胎自身产生的IGF2。 这个研究充分说明，精子不是工具人的作用，它即是生育的“投资方”（DNA），也带了“足够的启动资金”（IGF2 RNA）的联合创始人。 缺了关键“资金”（IGF2 RNA），胚胎初期就会运转不良，精子RNA质量低（特别是IGF2不足）可能是很多不明原因不育的新解释！ 对于未来来说，如果能提前筛选携带足够多IGF2 RNA指令的精子，将大大提高试管成功率，对IGF2低的患者，未来或许可以研发RNA补充疗法。 其实，不止这个研究，很多针对精子的不同角度研究也发现了精子对胚胎发育的主导作用，让我们一起接着往下看。 02精子质量差，胚胎发育慢 如何研究精子对胚胎发育的影响呢，有研究者用捐卵来做这项研究，确保卵子质量一致性，最大限度排除干扰，专注分析精子质量的作用。 研究者观察了747例试管婴儿案例，根据精子数量分为三组，正常组（>1600万/mL）、中度少精组（500-1600万/mL）和重度少精组（<500万/mL）。 研究者通过胚胎延时摄影记录细胞分裂的具体时间，让我们一起来看看有哪些发现。 结果发现，精子质量差的男性，其胚胎发育到第三天的时候会慢半拍，具体来说： 7细胞阶段：重度少精组比正常组快约1.7小时，但中度少精组反而最慢 8细胞阶段：中度少精组比正常组慢3小时以上 细胞分裂不同步：中度少精组的细胞分裂协调性最差 这意味着，即使使用优质捐卵，精子质量仍会打乱胚胎发育节奏。 中度少精症（精子数量中等减少）的影响可能比重度更复杂！说明单纯看精子数量不够，需结合发育动态评估。 03精子DNA碎片率高，胚染异常率高 我们常说精子碎片率高，可能会导致反复流产、反复试管失败，它作用到胚胎上具体产生什么影响呢，上海仁济医院陈向锋教授团队对此进行了深入研究。 他们对不明原因试管反复失败的119个PGT-A周期进行了分析，按照精子DNA碎片率把这些患者分为三组。 低碎片率（DFI≤15%）50人，中碎片率组（15% < DFI < 30%）41人，高碎片率组（DFI ≥ 30%）28人。 结果发现，当碎片率≥30%的时候，胚染异常率暴涨50%，具体数据是从27.8%涨到42.7%。 精子碎片率高，怀孕后流产风险飙升，平均每四次怀孕就会有一次流产。 为什么会出现这样的情况呢，研究者认为高碎片化的精子就像快递员派送了破损的快递，容易导致胚胎染色体组装错误。 另外这个研究有一个颠覆认知的发现，精子碎片不影响胚胎外观，因为无论高碎片率还是中碎片率亦或是低碎片率，他们三个组的优质囊胚率都没差异。 这充分说明，即便胚胎长得好看，也可能暗藏胚胎染色体问题。 04生育失败是夫妻双方共同的责任 别再把所有生育困难的责任甩给女性了，周一我们科普了精子太多，是导致不明原因流产的关键因素； 今天我们一系列文献发现，精子主导了优质胚胎的命运，精子DNA碎片率高导致胚染异常概率增加。 这充分说明，精子从受精一开始就已经主导胚胎发育，这种主导甚至都和女性的各项特征以及卵子质量没有关系。 传统上只要有精子，就能做试管，就能生孩子的观念该改变了！ 在这种认知下，对男方精子质量的关注更少了，临床上千万别再把生殖障碍或试管失败单纯归咎于女性因素了。 这会导致我们忽视男性人群的不育风险，使真正的病因被遗漏造成患者在错误的治疗方向上浪费宝贵的时间和金钱。 回到我们每一对生育困难夫妻，遭遇生育难题，请夫妻双方一定不要互相指责。 生育从来不是一个人的事，生育责任更不应该一个人来承担，这个人无论单独是男方还是女方都是不公平的。 总之，别让卵子主导论掩盖真相！精子质量与胚胎健康息息相关，男性因素更影响备孕成败。 当备孕遇到阻碍，请务必夫妻一起检查，关注精子活力、DNA完整性及关键生物因子（如IGF2 mRNA），才能为优质胚胎打下良好的基础。 孩子是夫妻爱的结晶，备孕要从勇敢承担责任开始，加油吧各位！

刚刚开始做试管的人常常会对“囊胚”“冻胚”“鲜胚”这些词搞混，也很关心到底哪种适合自己，生怕选错了影响成功率。下面小编就给大家一一做下讲解，看完以后你就知道它们的成功率高低以及哪个适合自己了。   什么是鲜胚、冻胚、囊胚？ ---鲜胚---   就是将卵子和精子取出体外进行受精，在实验室的培养皿中培养到第三天的胚胎。胚胎没有经过冷冻，是一直处于37℃左右的环境中生长的。 鲜胚移植的条件： 一般都是抽血结果达标、子宫环境好、内膜厚度正常、没有腹水等。 ---冻胚--- 大部分的情况下，一次取卵周期可以形成好几个可移植的胚胎，但每次仅需要移植1～2枚胚胎，那么多余的胚胎就将被保存在-196度的液氮中冷冻起来。 这个冻起来的，并且等到以后移植的就是冻胚啦，当然冻胚在移植前需要解冻操作。 冻胚移植的条件： 在试管疗程中因卵巢过度刺激或其他身体原因不宜进行鲜胚移植的患者。 ---囊胚--- 前面说精子和卵子发育到第三天就是鲜胚，如果继续培养，发育到第五天左右，就是我们常说的囊胚啦。普通胚胎移植大多数试管婴儿中心选择第3天胚胎来移植，胚胎已发育到8细胞。卵子在受精后会快速分裂增殖，而在第五天胚胎会发育到囊胚阶段，此时称之为囊胚期，胚胎已经形成了滋养外胚层、内细胞团以及囊胚腔，此时胚胎已经包含了七十五至一百个细胞。 试管婴儿囊胚移植可以加大试管婴儿的妊娠率，减少并发症。因为囊胚需要比鲜胚培育更长时间，所以能够与子宫内膜得到同步，这样能够提高临床妊娠率和胚胎种植率。同时可以只进行单囊胚移植，降低多胎妊娠率。 囊胚移植的条件： 囊胚培养要求条件高，不仅要求患者的胚胎数量质量好，也要求医院专业人员过硬的技术水平。 成功率哪个更高？ 在同样的植入环境、同样的操作条件下，鲜胚、冻胚和囊胚的成功率高低分别是囊胚 > 鲜胚 > 冻胚。 囊胚因为比胚胎在体外存活的时间要长，而且分裂出的细胞数量也要多出很多，从体积上来比，也要超出胚胎很多，因此更好的加大了着床的成功率。由此我们可以知道，试管婴儿的囊胚移植是成功率最高的。 至于鲜胚与冻胚之间的比较，很明显冻胚多了一道冷冻与解冻的环节，胚胎在这两个环节中，一定不可能百分百保存细胞的完整性，那么丧失的部分细胞组织，就会降低胚胎的活性。从这一点上来看，鲜胚的成功率是要高过于冻胚的。   成功率还和多种因素相关 并不是说选择了囊胚移植，成功率就会有保障，任何一种移植都是有其失败的可能性的，除了胚胎类别，影响成功的因素还包括医生手术水平，实验室培养技术，患者身体状态，子宫健康状况等，另外，囊胚本身也分等级，有质量好坏之分。   囊胚的分级   我们常听医生说高质量的囊胚是试管成功的关键。当胚胎培养到囊胚阶段，胚胎师会根据囊胚发育情况从几个方面给予判断评级，例如“3AB”，代表什么意思呢？ 第一个数字代表发育快慢：1=Early blastocyst 早期囊胚(囊胚腔<1/2大小）；2=Early blastocyst 囊胚（囊胚腔>1/2大小）；3=Fullblastocyst 完全囊胚；4=Expanded blastocyst 扩张的囊胚；5=Hatching blastocyst 孵化中囊胚；6=hatched blastocyst 完全孵化囊胚。 第二个字母代表胎儿部分，即内细胞团分级：A级：细胞数目多，排列紧密；B级：细胞数目少，排列松散；C级：细胞数目很少。 第三个字母代表胎盘部分，即滋养层细胞分级：A级：上皮细胞层由较多的细胞组成，结构致密；B级：上皮细胞层细胞不多，结构松散；C级：上皮细胞层稀疏。 后面两个字母只对于3级以上的囊胚有效，因为3级以上才能够明显区分胎儿和胎盘的区域。所以3AB囊胚是属于3级的优质囊胚，这样的囊胚宝宝移植成功率就会比较高。 总结说明，囊胚分级中第一位数字代表发育速度分期，第二位字母代表“内涵”——内部细胞团质量（A最好），第三个字母代表“颜值”——外部滋养层细胞质量（A最好）。 姐妹们看懂了吗？不管是鲜胚、冻胚还是囊胚，都是目前移植的常见方式，但如果有条件的话尽量选择囊胚移植，目前海外试管中美国俄罗斯均应用囊胚移植，而且胚胎实验室的技术和经验都是领先的，结合三代PGS/PGD技术，可以大大提高移植成功率。国内大部分生殖中心为鲜胚移植，也有部分医院开始尝试养囊，给患者进行囊胚移植，但总体来说比例和成熟度比不上海外。大家有什么疑问可以随时留言和小编交流哦，祝您尽快好孕。

根据既往报告和经验，45岁以上女性的自然妊娠就已经属于罕见了，这与高龄和卵巢储备功能下降以及非整倍体风险增加有关。 各国指南均建议44岁以上女性，可以考虑接受供卵，以获得更高怀孕效率和更低成本。 另外，45岁以上女性在怀孕期间遭遇妊娠高血压、妊娠期糖尿病、子痫前期和子痫等风险也会增加。 从文献得知，从1990年到2017年，女性和男性的年龄标准化不孕症患病率分别以每年0.37%和0.29%的速度增长。 所以，放眼未来，辅助生殖治疗的不孕夫妇年龄将持续增长，研究者希望通过这个特殊病例激励高龄女性勇于尝试，同时也希望通过这个案例为试管同行提供经验参考。 01试管活产48岁患者基本情况 这位患者来自于我国的台湾省，在2019年47岁首次去医院寻求不孕症的治疗，她之前的孕产史为孕3产3，没有经历过流产，两次自然分娩和一次因产程延长进行的剖宫产。 患者于2018年再婚，渴望再次生育，于2019年开始治疗。患者没有重大系统性疾病史，月经周期规律，间隔28天，经期持续4-5天。 患者在当地初诊，查AMH水平为0.24ng/mL，由于高龄及卵巢储备功能严重下降，医生建议试管婴儿治疗。 02患者在初诊医院治疗经历 患者于2019年3月采用促性腺激素释放激素拮抗剂方案进行卵巢刺激，并行取卵手术，但未获卵。 2019年3月26日和2019年5月4日再次安排取卵，两次各获2枚卵子，配成胚胎，胚胎发育不良，最终退化。 于是，2019年5月患者转诊到台湾彰化基督教医院生殖医学中心。 03患者在本中心第一次治疗过程 由于就诊时患者年龄已经超过47岁，属于极高龄，医生建议卵子库供卵，但是患者强烈要求尝试使用自己的卵子。 经阴道超声检查显示子宫及卵巢形态正常，但窦卵泡计数减少。 实验室数据显示： 促卵泡激素（FSH）15.86 mIU/mL； 黄体生成素（LH）6.44 mIU/mL； 催乳素4.84 ng/mL； 雌二醇（E2）<20 pg/mL； 促甲状腺激素（TSH）0.702 μIU/mL。 医生安排果纳芬250IU，培卵素复方制剂（促卵泡素α150IU+黄体生成素α75IU）1安瓿，每天一次，共7天。 从月经第三天到第十天加用生长激素（赛增）9IU，每天一次。 自月经第七天至第十天加用拮抗剂思则凯0.25mg每天。 月经第十二天进行取卵手术，成功获得一枚卵子，但是胚胎没有发育。 04患者在本中心第二次治疗过程 2019年6月，患者采用孕激素预处理方案进行另一周期促排卵治疗，给予普维拉牌醋酸甲羟孕酮5mg/片，每天两次，另外FSH200IU，共6天。 另外，从月经第三天到第六天每天加用生长激素9IU，另外，月经第八天到第十天加用培卵素复方制剂（促卵泡素α150IU+黄体生成素α75IU）1安瓿。 第十一天复查显示卵巢反应不佳，优势卵泡直径0.8cm，雌二醇34pg/mL暂停卵巢刺激7天。 第十八天复查雌二醇水平为56pg/mL，再次给予普维拉牌醋酸甲羟孕酮5mg/片，每天两次，并自第18天至第23日给予果纳芬250 IU + 尿促性素（HMG）2安瓿每天一次。 第25天安排取卵术，获卵1枚，培养3天后形成8I级胚胎。 然后采用激素替代周期准备内膜，第十三天内膜厚度为1.22cm，孕酮为0.15ng/mL，给予绒促性素5000IU作为“扳机”。 自第15至19天给予微粒化天然黄体酮凝胶（雪诺同）每天一次。自第16至19天睡前阴道置入枸橼酸西地那非片（万艾可）半片。 随后，患者于第19天在腹部超声引导下，对其“唯一”胚胎进行了冷冻胚胎解冻移植。 其胚胎提前一日（第18天）解冻，至移植日(ET day)已发育为10III级胚胎。 黄体支持方案：给予普罗兰®hcg 2500IU每3日一次，共3次（总7500IU），以及雪诺同®每日两次，持续14天。 移植后(ET)也给予倍美力雌激素每日三次至验孕日，持续14天。 胚胎移植后14天确认妊娠，血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）为453.6 mIU/mL。 妊娠6周时经阴道超声检查确认临床妊娠。 此后给予倍美力雌二醇2片，每日两次、雪诺同每日一次（1支），及地屈孕酮片（达芙通）1片 ，每日三次，进行黄体支持，持续至妊娠8周。 妊娠约13周时进行了无创产前基因检测，结果显示胎儿染色体非整倍体风险为低风险。 妊娠约23周时安排了大排畸筛查，未发现胎儿结构异常。 妊娠约28周时行口服葡萄糖耐量试验，结果未见异常。 妊娠晚期，患者血压轻度升高至135/102 mm Hg，但未发展为子痫前期。 患者于妊娠36周零5天时在当地诊所分娩一男婴，体重3330克。 截至本文撰写时（2020年12月），婴儿存活。 05这个患者带给我们哪些启示 这个案例可能是第二例关于亚裔女性，且AMH水平极低（0.24ng/mL），最终通过自体胚胎成功分娩活婴的病例报告。 先前报道的三例类似病例包括： 一名意大利45岁不孕女性，于2006年接受克罗米芬150mg/天，连用5天治疗； 一名46岁美国女性，于2014年接受来曲唑和促卵泡激素（FSH）治疗； 以及一名48岁印度女性，于2014年接受亮丙瑞林、FSH和HMG治疗。 本文病例最具挑战性的地方不仅在于患者高龄47岁，更在于其极低的AMH水平，医生鉴于此采用了拮抗剂方案，并辅以生长激素治疗策略。 尽管生长激素使用的共识尚未完全确立，但2020年6月发表于《Fertility and Sterility》杂志的一项系统性荟萃分析综述发现，生长激素可能提高低反应患者的临床妊娠率。 根据既往研究，在45岁以上女性中，使用自体卵母细胞进行试管的活产率为0% ~ 2.9%，46岁以上女性使用自体卵母细胞的活产率为0.5%。 因此，进行辅助生殖技术（ART）的年龄上限一直是一个持续讨论的话题。 美国生殖医学学会（ASRM）指出，在42岁以上的女性中，使用自体卵母细胞启动周期后的活产率为3.2%。 然而，在更高年龄段，某些年份的数据尚不完全。 欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）报告了15至45岁女性的活产率数据，但未纳入45岁以上女性的数据。 规模最大的单中心IVF报告显示，使用自体卵母细胞进行IVF，在45岁女性（679个启动周期）和46岁女性（198个启动周期）中的每启动周期活产率分别为2.9%和0.5%。 对于47岁以上的女性，则未观察到活产。 因此，一些临床医生将45岁作为使用自体卵母细胞的临床采用标准年龄上限。 另外，由于40岁以上女性卵子非整倍体率较高，要实现成功妊娠至少需要获取约4枚成熟卵子，因此，必须与每对夫妇充分讨论接受ART治疗的成本以及成功的可能性。 但是这个案例让我们看到了另一种可能性，这可以激励那些有强烈意愿使用自己卵子的其他高龄不孕女性勇于尝试。 此外，为了最大限度确保移植成功，移植期间还用了四天万艾可，这些都是我们可以借鉴的。 除此以外，圈姐认为她的成功孕激素支持也很关键，除了雪诺酮，她每三天一次的hcg总共使用了三次，对促进母胎免疫耐受非常关键。 总之，超高龄AMH极低想要怀孕也并非绝无可能，只要方法得当，也是有可能圆梦的，关键是要有自己的坚持。 但是这种坚持也并非盲目的，我们要取得医生的支持和理解，并愿意竭尽全力采取必要的措施，在科学指导之下，而不是一味蛮干。 总之，这个案例刷新了在超高龄AMH极低情况下，使用自卵试管，成功活产的案例，也给后来的超高龄备孕姐妹提供了一个借鉴案例。

没错，奶茶现在早已超越饮品范畴，进化成现代生活的“液态社交”——甜在舌尖，爽在朋友圈。 你是不是也很喜欢喝奶茶，备孕的你很可能听过喝奶茶不好，容易发胖，对精子卵子质量造成影响，这我们之前也科普过快放下这个你每天都想喝的东西，小心会让你不孕、流产！ 最近，奶茶又出事了，美国学者在全球顶刊《Nature》上发文，证实人类生命早期高果糖摄入会干扰大脑神经发育过程，对子代智力和情绪发育造成不可逆的影响。 估计看到这里的姐妹有点不理解，果糖不是水果的主要成分吗？为什么现在说它会影响胎儿智力？是不是不能吃水果了？这就需要先从果糖开始讲起。 01奶茶果糖VS水果果糖 奶茶包括各种甜味饮料加工食品中的果糖，绝大多数来源于添加糖，主要是高果糖玉米糖浆或果葡萄糖浆，是玉米淀粉经过工业化加工制作而成。 为了增加甜度，也可能使用蔗糖，蔗糖在体内会迅速分解成葡萄糖和果糖。 水果中的果糖是天然存在的，是植物自身产生的糖分，包裹在水果的细胞内。 吃完整水果的时候，我们需要咀嚼破坏细胞壁，其中的糖分才会随着细胞内容物一起释放出来，这个过程受到膳食纤维的缓冲。 奶茶或饮料中的果糖是游离糖，以液态形式溶解在饮料中，身体可以迅速吸收它。 水果中的果糖包裹丰富的膳食纤维，能显著减缓糖分的消化吸收速率，避免血糖和胰岛素水平急剧飙升，增加饱腹感，防止过量摄入。 奶茶或饮料中通常含有大量添加糖，远超一个水果的含糖量，几乎没有或很少膳食纤维，容易短时间大量摄入，饱腹感很低，很容易喝下远超身体实际需求的糖分。 比如一杯500ml含糖奶茶的糖分可能超过40-60克，接近甚至超过世卫组织建议的每日游离糖摄入上限25-50克。 水果富含膳食纤维和水以及天然的比例结构，很难一次吃到过量，一个中等大小苹果大约含糖15-20克，这其中还包括葡萄糖和蔗糖，不完全是果糖。 水果中除果糖外还含有丰富的维生素C、部分B族维生素、维生素A前体、矿物质、多种植物抗氧化剂，整体是促进健康的，益处远远大于其中果糖本身带来的潜在代谢负担。 奶茶等含糖饮料中的果糖属于游离糖，可以快速大量被吸收，显著增加肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝的风险，长期过量是致病性因素。 总之，虽然奶茶里的果糖和水果里的果糖在化学上是同一种分子，但因为她们的来源，存在的形式，摄入方式和伴随的营养物质完全不同，导致对健康的最终影响截然相反。 所以最终的关键在于“果糖”的载体和摄入方式，而不是果糖分子本身。 天然食物中的糖分通常伴随着营养，而添加糖则几乎没有营养，更容易被过度食用。 所以，文献中的果糖主要指的是大量存在于奶茶等含糖饮料或加工食品中的游离果糖，并非水果中天然存在的果糖成分。 02研究者想要搞清楚的问题 奶茶影响健康这几乎已经是共识，但是最新研究发现，如果准妈妈在怀孕的时候喝奶茶，可能会影响胎儿大脑发育，导致胎儿智力出问题或情绪障碍。 这就是说果糖不光在代谢上搞破坏，可能在大脑里也能被处理，研究者想知道果糖在大脑里搞了什么鬼！ 大脑在发育期就像在盖大楼，会大量产生新的脑细胞和突触，但是“盖房子”就会有“废料”，那些没用上、多余的脑细胞和突触就会被安排“自杀”（自噬）。 死掉的废料必须及时清理，否则会影响施工，这个清理工就是大脑里常驻的一种特殊免疫细胞，叫小胶质细胞（大脑清道夫）。 这篇研究就是想搞清楚，胎儿在妈妈肚子里或哺乳期吃太多果糖，是不是会毒害大脑里的“清洁工”（小胶质细胞）。 让它们变懒，最终导致大脑发育不好，学习能力变差，长大后容易焦虑。 03研究者的试验设计与发现 研究者首先给刚出生的小鼠胃里直接注射果糖（模拟大量吃糖），检查它们大脑中负责情绪和学习的区域（前额叶皮层）。 结果发现，这些小鼠的大脑“清洁工“细胞数量变少了，大脑里没被清理掉的”死亡脑细胞垃圾“变多了。 研究者又让怀孕的母鼠和之后喂奶的母鼠吃两种食物，正常食物和果糖含量高的饮料或食物，等他们生出小鼠，在小鼠出生第七天（大脑“清洁高峰期”）检查它们大脑前额叶皮层。 结果发现，吃高果糖食物母鼠生的小鼠，脑中“清洁工”数量明显比正常母鼠要少。 这些吃高果糖食物的母鼠生的小鼠脑中“清洁工”细胞变小、形状变圆、腿变短，这样的“清洁工”是不爱干活（不吞噬）状态。 小鼠大脑里没被清洁工吃掉的死亡脑细胞显著变多，肚子里垃圾清洁工也变少了，而且每个清洁工吃的垃圾也变少了。 研究者又做了对比试验，他们让另一组母鼠吃高葡萄糖饮料，结果发现生出的小鼠清洁工数量和干活能力都正常。 这说明之前的破坏效果是果糖本身导致的，不是因为食物里糖太多这么简单。 另外研究发现，怀孕期间妈妈吃高果糖，或只在哺乳期吃高果糖，都会对小鼠的“清洁工”产生不好的影响，只不过影响程度都比不上全程都吃那么严重。 这种“清洁工”变懒、垃圾变多的现象，主要发生在大脑还在发育的重要区域——特别是控制情绪和学习的前额叶皮层，而不是整个大脑。 04果糖如何进入影响大脑 成年人肠道里有GLUT5（门1）专门放果糖进来，再由GLUT2（门2）送进血液。 研究者用基因技术制造了一批没有GLUT5大门的小鼠（GLUT5基因敲除鼠），然后给它们的妈妈喝高果糖饮料。 结果显示，这些小鼠脑中的清洁工数量正常，形态也不懒了，干活力气恢复了（吞噬能力正常），大脑里死亡细胞垃圾也不再堆积了。 这说明，GLUT5是高果糖在生命早期破坏大脑发育的核心帮凶和必经之路。 那么高果糖是直接毒害小胶质细胞还是通过间接方式呢？研究者做了一个试验模型。 他们创造了一个模仿大脑内部环境的培养皿，把刚出生几天的小鼠脑中提取的“清洁工”（小胶质细胞）分为高中低浓度果糖组和甘露醇组，用来对照果糖浓度。 结果发现，高果糖让“清洁工”（小胶质细胞）变少，跟肚子里的情况一样。 高果糖让“清洁工“严重厌食，对大脑里的垃圾吃的更少，出现了严重的食欲不振的情况。 说明果糖是真凶，不是食物里其他东西，也不是果糖太多撑坏了身体其他器官的间接影响。 果糖本身直接作用于大脑里的“清洁工”（小胶质细胞），让它们的数量和功能变少和变差。 研究者强调，哪怕“清洁工”清理死细胞的效率只是降低一点点，也可能对大脑发育造成灾难性后果（比如之前发现的以后容易焦虑和学习能力变差）。 也就是说，果糖通过小胶质细胞独有的GLUT5大门进去，直接作用于小胶质细胞这个大脑清洁工，对大脑产生影响，导致子代长大后学习能力差和焦虑抑郁情绪。 05人类摄入高果糖效果一样吗？ 因为上面的研究都是小鼠试验，小鼠毕竟和人类有着本质不同，于是研究者用人类干细胞在实验室造出了一批人脑的“清洁工”细胞（小胶质细胞）。 研究者把这些“人造清洁工”泡在高果糖环境里，结果发现，这些人类清洁工也变懒了，吃脑内垃圾的能力也大大降低了。 也就是说，人类的“大脑清洁工”跟小鼠实验一样，也是直接受到高果糖的毒害。 研究者又分析了另外一种情况，是不是实验室条件太甜了，把细胞腌坏了，而不是果糖本身作怪呢？ 于是研究者用没有GLUT5大门（基因敲除）的小鼠清洁工细胞（小胶质细胞）也泡在高果糖培养液里。 结果发现，这些拆了门的清洁工完全不怕高果糖，它们在高果糖环境下吃垃圾的能力杠杠的，跟正常环境下一样强。 这说明，高果糖的毒害作用就是果糖本身导致的，不是糖水太浓造成的假象，唯一的犯罪通道就是GLUT5门，拆了这个门，高果糖就伤害不了“清洁工”了。 06高果糖如何改变子代智力和情绪 研究者为了测试高果糖对子代智力的影响，设计了一系列实验来检测高果糖妈妈生的小鼠认知和学习能力. 高果糖妈妈生的小鼠对新旧物体兴趣差不多，认东西的能力变差，也就是俗话说的不爱学习了。 高果糖妈妈生的拆门小鼠，跟正常小鼠一样对新物体感兴趣，拆门保护了它们的认知能力。 研究者又做了迷宫试验，高果糖妈妈的小鼠找出口的速度和准确性并没有变差，说明高果糖没明显损害空间和工作记忆能力。 结合上一个试验说明高果糖危害主要影响了认知（理解、判断新东西的能力），而不是记路、记位置的记忆。 研究者又测了小鼠的焦虑倾向，使用电刺激响声刺激小鼠，结果发现所有组的小鼠都很快学会了害怕。 但是正常组小鼠很快就放松了，恐惧慢慢消退，但是高果糖妈妈生的小鼠被吓破胆了，即便危险信号停了，还是一直极度恐惧，出现典型焦虑样行为。 高果糖妈妈的“拆门”小鼠，跟正常组一样，能较快放松下来，恐惧能正常消退，“拆门”完全保护了它们。 这个实验直接证明，生命早期高糖暴露，通过GLUT5“毒害”大脑的“清洁工”（小胶质细胞），最终导致了青春期小鼠的认知缺陷（学习差）和显著增加焦虑风险。 07这个研究给我们的启示 看完了这个研究，很多姐妹可能有点疑惑，这个文献说的是果糖，以及高果糖环境，为什么我的标题写的是奶茶呢？ 这主要是因为现在的年轻人奶茶是摄入高果糖的主要途径. 其实不止是奶茶，各种含糖饮料比如可乐、雪碧、运动饮料，以及超加工零食甜点、罐头和烘焙食品都属于这一类。 如果你购买食品的时候，配料表上高果糖玉米糖浆、果葡萄糖浆、葡萄糖浆都属于高果糖食品。 我们人类大脑发育成熟很慢，小胶质细胞要持续“装修”到20岁左右，这意味着从妈妈怀孕到孩子长成青少年，果糖危害的风险期很长。 果糖本身可能不是孩子学习差、情绪焦虑的唯一原因，但它像“第一颗原子弹”，让大脑更容易受伤，如果孩子再遇到大压力、创伤，就更容易出现问题。 果糖主要通过小肠和肝脏处理，但喝太多含糖饮料时，果糖多得“漫出来”进入血液，可能就会冲进大脑干扰“清洁工”的工作。 这说明，在人脑“装修”的关键时期（从孕期到青少年），限制果糖摄入非常重要。 这个研究为果糖危害提供了全新的、重要的科学解释，也给预防青少年心理及学习问题提供了新的思路，比如减少液态糖饮料的摄入等等。 减少奶茶等含糖饮料摄入是关系子代整体健康的大事，不仅关系每个小家庭，也关乎整个国家的大家庭，这不仅需要个人努力减少摄入，也需要国家立法干预。 在这方面，新加坡就走在了前列，2023年底开始禁止糖分和反式脂肪酸含量较高的饮料广告宣传，而且相关话题还登上了热搜。 所以，无论是备孕的，孕期的，还是哺乳期的姐妹们，请你们管住自己的口，在胎儿生命最早期，请给他们最强大脑打下良好的基础！ 你的每一次忍耐，都是给孩子智商的一次加分，加油吧！

女性和男性的不同点，除了表面性征，就是生理方面的差异了，相比于男性，女性每个月都会有所谓的“生理期”，除了来月经的那几天，还有一个时间段，也会让每个女性拥有不同的体验——排卵期。 通常情况下女性每个月都排卵，但可能你对它却不了解！不承认？我来考考你！   排卵要多久？ 事实上，卵子从卵巢中冲出来是一瞬间的事。 排卵期，是指卵泡成熟后失去活性阶段，女性每个月只排卵一次，卵子从发育到成熟排出，需要一定的时间。 女性排出的卵子一般能存活24到48小时，也就意味着，排卵后，你有1-2天完成受孕的时间。而且女性年龄越大，卵子活力和存活时间就越差。   所以需要掐准黄金卵出现时间，『小蝌蚪』提前进去等着卵子，受精卵的质量才会更高。 排卵期身体的信号？   对于月经准时又规律的女性朋友来说，排卵大多悄悄发生在下次大姨妈来访前的14天左右。排卵，这可是咱们身体里的一件大事，虽然发生时可能只是些微的变化，很多人都没怎么留意。一起来看看   - 1- 体温悄悄上升   排卵后，因为孕激素的帮忙，咱们的基础体温会悄悄升高个0.3到0.5度。这个小变化。体温升高持续的时间，还能告诉我们黄体功能怎么样。   -2- 肚子有点不舒服   有时候，排卵会带来一点点“排卵痛”，去医院查查看，啥大问题都没有，但就是觉得肚子有点不对劲。这其实是因为卵子在出来的时候，可能会让卵巢表面的滤泡破个小口，或者弄破点血管，里面的滤泡液或血液就会刺激到腹膜，让我们觉得肚子突然像抽筋一样疼了一下。 - 3- 白带变多变透明   随着月经周期的推进，阴道分泌物也会慢慢多起来，颜色从乳白色变得透亮，像鸡蛋清一样。到了排卵期，有些女性还会觉得阴部有点潮潮的。    -4- 性欲小高涨   有些女性在排卵期，性欲会变得更强哦。有研究说，排卵前，女性的孤独感和性驱动力都会慢慢上升，这个时期，性行为可能会更活跃一些。   - 5- 免疫力小下滑   排卵后，孕激素可能还会让咱们体内的一些免疫细胞数量减少，生殖道的免疫反应也会变得不那么敏感。虽然这种免疫力下降咱们可能感觉不到，但身体弱的时候，还是要小心别让病菌趁机而入     怀孕概率最高的3天   虽然排卵是一个瞬间的动作，但受孕的黄金时机却涵盖了排卵日前两天和排卵日当天。准确测定排卵日，并抓住这连续的三天，可以显著提高受孕的成功率。   排卵期出血是不是有病？ 顾名思义，排卵期出血是指发生在围排卵期的或月经干净后7天左右的出血，但出血量不多，会持续1-3天不等，还会伴有轻微腹痛、乳房胀痛等症状。     这种异常出血原因是雌激素水平的波动。   排卵期出血对身体有没有影响，主要取决于出血的多少、持续的时间等，如果症状轻微可以不必在意，严重时可考虑治疗。   治疗需要从激素调控着手，根据有无生育要求选择不同方案，没有生育要求可以使用雌激素，复方口服避孕药、雌孕激素序贯治疗；   如果有生育要求，就可以使用促排卵药物氯米芬、来曲唑等治疗，从而预防出血的再次发生。

提起备孕、怀孕这个话题，叶酸是一个绕不过去的补充剂，叶酸可以预防胎儿畸形，这几乎所有姐妹都知道。 但问题是很多姐妹是意外怀孕，或者怀孕困难，导致叶酸在备孕的时候吃的时断时续，或者备孕开始吃叶酸，还没吃一个月已经怀孕。 其实在很多人的认知中，查到怀孕后叶酸再规律补充也来得及，这时候患者的遵从性是最高的，从预防畸形的角度来看，怀孕开始吃也是足够的。 但是，刚刚全球生殖类顶刊《人类与生殖》的最新文献发现，叶酸不止是预防畸形那么简单，如果怀孕早期妈妈身体里叶酸储备少，可能会对孕早期胎盘产生不可逆的影响。 这不仅关乎胎儿的生命安全，更关乎整个孕期的妊娠并发症的问题。 另外，备孕及孕早期如果你只知道补充叶酸，忘记了叶酸的好闺蜜，这可能对胎儿来说是远远不够的，到底是怎么回事？赶紧跟着圈姐一起来看看吧！ 01叶酸和维生素B12：胎盘的建筑材料 讲解叶酸和维生素B12作用之前，我们先来讲一讲胎盘。 胎儿在妈妈肚子里全靠胎盘来获取营养和氧气，胎盘长得好不好，直接决定了胎儿能不能健康发育。 刚刚怀孕的前几周，是胎盘打地基的关键期，这时身体会大规模进行DNA甲基化，这个过程就像盖大楼之前要清理场地，还要采购建筑材料。 无论是前期的清理，还是后期的打地基（DNA甲基化和再甲基化），都需要大量的甲基，叶酸和维生素B12就是这个甲基的主要提供者，相当于关键的建筑材料。 这里提一句，为什么说维生素B12是叶酸的好闺蜜呢？因为如果妈妈严重缺乏维生素B12，可能会让叶酸“使不上劲”（所谓的甲基叶酸陷阱），这时候补了叶酸也是白搭。 现在研究者想知道，如果妈妈在备孕和怀孕初期，这个胎盘打地基的关键阶段，体内叶酸和维生素B12库存不足，会不会影响到早期胎盘。 如果发现库存低导致早期长得慢，就能指导我们如何在未来更精准地提前备足建筑材料，让胎盘这个宝宝的生命工厂从一开始建设就尽可能更强壮。 02这个研究是怎么做的？ 研究跟踪了1003个在孕早期（小于10周）的准妈妈，排除了流产、退出研究等情况后，最终895个孕妇的数据用来分析胎盘情况。 其中，429人做了红细胞叶酸检测，主要看身体里叶酸长期库存； 472人做了维生素B12检测； 875人清楚记得自己是什么时候开始吃叶酸（孕前还是孕后）。 这些妈妈平均32岁，大多数是荷兰人（80%），超过一半高学历（54%），超一半是第一次怀孕（56%），大部分是自然怀孕（64%）。 有八成的妈妈在怀孕前就开始吃叶酸了，说明大家的保健意识是很好的。 研究者在妊娠早期纳入研究时采集非空腹血液样本（检测叶酸及维生素B12浓度），为了评估整个妊娠囊体积，在孕7周、9周、11周使用三维超声测量胎盘体积。 03这个研究的结果 我们重点来看研究结果，从整体浓度上看，叶酸（长期库存或血液里临时的量）和维生素B12浓度高低，没发现能直接预测胎盘体积。 那是不是说明这个研究白做了？我们接下来继续往下看： 研究者使用四分位进行分析，也就是按照高中低浓度分成四组来看，库存最低（红细胞叶酸）那组妈妈，胎盘明显是最小的。 和库存低的相比，库存中等偏上和库存最高组的妈妈，胎盘都长得更大一些，这个差别是有统计学意义的，差异显著。 在考虑了年龄、胖瘦、抽烟等多种因素之后，这个结果依然有统计学意义，也就是说叶酸库存确实影响胎盘大小。 从短期叶酸（血清叶酸）水平来看，抽血时叶酸最低那组，胎盘也更小，但最高组和最低组比也没显出明显优势。 从维生素B12来看，妈妈血液里的水平没有找到和胎盘大小有明显关系。 对875个清楚记得吃叶酸时间的妈妈调查显示，孕前就开始吃叶酸的妈妈，她们的长期叶酸库存（红细胞叶酸）真的显著更高（1458 vs 1047 nmol/l）。 更关键的是，孕前吃比孕后吃，胎盘大小存在差异。 和孕前开始吃的妈妈比，孕后才开始吃叶酸片的妈妈，她们测出来的胎盘体积（PV）明显更小，这个差别很显著，考虑多种其他影响因素后还是成立。 即使把食物里吃进去的叶酸也算上（只算了报告饮食合理的那部分妈妈），结论还是没变，孕前吃叶酸片，胎盘就是长得更好些。 具体差距有多少呢，让我们一起来看看具体数据，我们用叶酸库存最高组当对照，结果发现—— 库存最低组在孕7周时，胎盘体积平均小约1.78立方厘米（相当于小18.7%）； 库存最低组在孕11周时，胎盘体积平均小约6.99立方厘米（相当于小9.9%）。 如果用孕前开始吃叶酸的妈妈当对照，结果发现—— 孕后才开始吃的妈妈在孕7周时，胎盘体积平均小约1.69立方厘米（相当于小16.9%）； 孕后才开始吃的妈妈在孕11周时，胎盘体积平均小约6.62立方厘米（相当于小8.9%）。 我们来总结一下这个研究，虽然整个孕期血里叶酸浓度看着差不多，但提前备孕吃的叶酸片，能显著提升你身体里叶酸的长期库存。 身体有这个厚家底，孕早期胎盘的基础就打得更牢、长得更大些。 虽然孕后再补也有帮助，但效果不如提前准备好。 至于维生素B12，在这个研究里没看出直接影响胎盘大小，所以，重点还是在叶酸，而且关键是越早吃越好，别等怀上了再开始！ 04为什么会出现这种现象？ 我们知道怀孕需要海量新细胞的不断分裂增殖，叶酸是参与DNA合成和细胞复制的重要材料，还掌管DNA甲基化。 这对胎盘这种飞速发育的器官太关键了，缺乏叶酸，细胞生长、甲基化都可能出问题，胎盘就不容易长得强壮。 叶酸还能帮忙把同型半胱氨酸的有害垃圾，转化成有用的氨基酸，如果同型太高，胎盘也长的小，叶酸充足能有效清除垃圾，保证胎盘“工地”环境良好。 为什么长期库存（红细胞叶酸）比短期浓度（血清叶酸）更重要呢？ 我用不太准确的大白话来解释一下，盖大楼时，一个工地有稳定的材料仓库供应（红细胞叶酸代表几个月积累的库存），另一个工地靠每天运料（血清叶酸代表几天内的摄入）。 肯定是稳定的仓库保障更靠谱，不会因为哪天运料车晚点就停工，所以长期指标更能反映真实供给能力。 当然，我们需要正确理解这个研究，它并没有说胎盘越大宝宝就越健康，只是发现胎盘长得特别小的，更容易出问题（比如妊娠高血压、胎儿发育受限等）。 所以别盲目追求大，但要避免太小，适度的、健康地成长是关键。 另外，有动物试验显示超量补充叶酸（远超推荐量）反而可能有害（比如影响后代神经发育、让胎盘变小）。 所以别瞎补！按医生指导剂量（一般每天400-800微克），健康饮食（吃深绿叶菜、豆类等）也很重要，目标是充足不缺，不是多多益善。 05特别说一下维生素B12 有姐妹看了这个研究可能认为维生素B12不重要，所以我孕前就可以不用补了，这是非常错误的做法。 这个研究里的妈妈们整体比较健康（大部分不缺乏B12，很多人教育程度高、孕前就吃叶酸）。 所以结果放到其他人群（比如普遍营养状况差、B12缺乏严重地区）可能不完全一样。 虽然这次没发现它直接影响胎盘大小（在充足的人群里），但如果你有纯素食、有吸收障碍、年纪较大等风险，缺乏B12本身就很麻烦，还可能让叶酸白补，所以该查要查，该补要补。 别再让叶酸的作用停留在防畸的认知里了，这个月刚刚发表的前沿研究提示，孕前建立充足的叶酸储备，才是胎儿赢在起跑线的关键。 别再想着等怀孕再吃也来得及，更不要忽视备孕的关键作用，当然如果你真的孕前没吃，就要从现在开始补救。 有研究发现，服用活性叶酸可能吸收比普通叶酸好，孕前5周强补可追回50%生长差距，孕7周介入仍能改善胎盘功能，但结构生长窗口已关闭。 当然，如果你孕前没有补，还要监测胎盘发育，预防不良妊娠的发生。 补充叶酸，从现在开始行动，为宝宝筑牢最初的生命根基，当然也别忘了叶酸的好闺蜜维生素B12哦！

听说女人这辈子就排400-500多颗卵子，做试管婴儿会透支卵子？   做试管一次就取10多个，会不会没做几次就进更年期了？   其实卵子在发育的过程中是一批卵子同时发育，在发育过程中不同的卵子不断的凋亡，最后只有一个优势卵泡排出来。   在做试管婴儿的时候，使用一些促排卵的药，让本来可能要凋亡的卵子再发育起来，这样的话就发育出来一批卵子，但实际上并没有多用这个库存的卵子，所以说做试管婴儿的过程，并不会造成女性卵巢功能的提前衰竭。 女人这辈子排400颗卵子是有前提的：自然状态没有促排药物掺和的情况下，一般每个月只有1颗卵子排出，其余一起长起来的卵子会变成黄体最终被吸收。   从青春期月经初潮到真正绝经这几十年间，大概会排出400颗卵。然而当有了促排药，一切都变得不一样了，可以说它拯救了那些本来会变成肥料的炮灰卵子，让它们也有机会成为人生的主角！   自然排卵原理 让我们先来了解下卵巢的工作原理。在试管婴儿整个流程里面，耗时最长的一个步骤，就是促排卵，字面意思就是促使排卵。那么每个月本来就有自然排卵，为什么还要促？ 在自然周期的发育过程中，左右卵巢只有一个发力，其中一颗（极少数情况会出现两颗及以上）健壮的卵宝宝会成熟然后排出，这就是自然排卵。   试管婴儿促排卵   做试管婴儿的时候，通过促排卵，让双侧卵巢都能有多个卵子一起发育。   通常，通过这样的方式一下子就能得到好几个可用卵子进而得到更多可用胚胎，当然比自然状态下每个月自然排卵成功率高。   多去卵会透支卵子？   促排卵一次取走10多个卵子，会不会透支卵子，加速衰老呢？   明确告诉你，不会！   试管婴儿技术的促排卵，只是让那些本来在自然状态下会根本没机会生长成熟并排出的卵子，在促排的帮助下成熟并成功排出！   试管婴儿过程中，医生会根据女性的自身条件定制适合的促排方案。促排过程中，医生会定期监测卵泡的生长情况，选择适合的时间取出尽可能多的可用卵子，进而形成更多可用胚胎，提高试管婴儿成功率。   这样其实只是提高了卵子的利用率，并没有浪费和透支卵子库存！   取卵越多成功率越高吗？   关于取卵的数量和试管婴儿成功率，大家普遍认为取卵多成功率就高，其实这里面是有误区的。取卵的数量多少，对试管婴儿的成功率存在一定的影响，但并不意味取卵越多，怀孕的成功率就越高。   在整个试管婴儿助孕过程中，女性对卵子的数量和质量不要过于担心，医生会根据您身体的各项指标制定出最合适的方案，尽量放松心情，听从医生的指导意见，好孕自然会来。

无论是教科书，还是日常科普，我们都被告知一个关于女性生育的常识，女性一出生，卵巢里有多少颗卵子就已经固定了。 这些卵子随着年龄的增长逐渐消耗，35岁生育就被判定高龄，这时候因为卵子非整倍体增加，导致胚胎染色体异常，标志着女性生育力严重下滑。 女性卵子在更年期会消耗殆尽，无法再生，女性的生育使命完结。 以上的观点就像生物学教科书的铁律，统治了近百年社会对女性生殖的认识。 但是，科学总是在挑战认知，Nature子刊重磅研究发现，卵巢中竟然存在种子细胞，这些细胞就像微型工厂一样，能在成年后持续产生卵子。 要想了解这个研究的来龙去脉，还需要从2004年《Nature》的一个重磅研究谈起。 2004年的全球顶刊研究 2004年的这项研究就像一个重磅炸弹，引爆了学术圈，改变了卵子从出生就有定数的传统理论。 这是一项小鼠研究，研究者发现，在母鼠的卵巢里其实藏着一些特殊干细胞。 这些细胞能不断进行细胞分裂（有丝分裂），如果卵巢里的卵泡按照自然排卵和闭锁，没有这些不断分裂的特殊细胞来补货，卵泡仓库早就空了。 研究者给青春前期的小鼠用一种叫busulphan的药，这个药专门用来杀死正在分裂的细胞，结果等这些小鼠长大后，它们卵巢里原始卵泡储备真的被清空了。 更重要的是，药物没有直接杀死卵泡，而是因为没有特殊细胞来补充新卵泡了。 这种特殊细胞就是卵原干细胞，它很稀少，但作用很大，能够产生新的卵子。 这些干细胞在试管里能活好几个月，还能自己造出小卵子。 更神奇的是，把它们移植到生不出卵子的小鼠卵巢里，这些新卵子能成熟、被排出来、受精，最后生出健康的小鼠。 研究者不仅在育龄小鼠和幼年小鼠中找到了这种干细胞，还在高龄鼠萎缩的卵巢里也找到了“休眠”的干细胞。 然后把这些干细胞放进年轻小鼠卵巢环境中，这些干细胞又能醒过来重新造新的卵子。 这让研究者想到，卵巢衰老可能不是完全不可逆的！ 当然，这个研究只是初步的小鼠研究，但研究结果非常震撼，逆转了卵泡不可再生的理论，这对延缓卵巢衰老、改变年龄相关不孕症的结局有重要的价值。 小鼠卵巢有干细胞，我们人卵巢里是否也有这种干细胞？我们人类卵巢干细胞是否也能重新制造出卵子，从而让高龄怀孕成为可能，这是最近这项研究的主要议题。 最新研究：找到人类卵巢干细胞组织 研究者首先用小鼠试验论证了几个抓取卵巢干细胞的工具，最终找到了一个在小鼠身上验证有效的精准抓取工具（FACS工具）。 然后研究者用它去检查育龄女性自愿捐献的卵巢皮质组织，结果成功抓取到了有活性的，大小和小鼠卵巢干细胞（OSCs）一样5-8微米的DDX4阳性细胞！ 在最终分选出的活细胞中，这种细胞占大约1.7%，这个比例和年轻小鼠卵巢里的干细胞比例（1.5%）非常接近。 换算到整个卵巢，研究者用DNA含量来估算，小鼠卵巢里真正的干细胞含量其实只有大概0.014%，非常稀少，每个处理过的小鼠卵巢大约能分出几百到一千多个这种干细胞。 研究者比较了小鼠卵巢干细胞（简写OSCs）和人类卵巢干细胞（简写DDX4），发现它们有很多共同点： 首先，长得很像，大小形状都很相似； 其次，内在很像，它们都表达很多早期生殖细胞特有的基因标记物（Prdm1, Dppa3, Ifitm3, Tert等）。 所以，研究者得出结论，小鼠卵巢干细胞（简写OSCs）和人类卵巢干细胞（简写DDX4）是同一个东西，可以理解为卵子工厂。 所以，人类卵巢也存在和小鼠卵巢类似的卵子工厂，人类也并非出生就注定有多少卵子，卵子也是可以再生的。 这种干细胞真的能造出卵子吗？ 因为要进行人类研究，所以研究者首先要确保干细胞的安全性，他们担心它会像胚胎干细胞那样是什么都能变的细胞，比如癌变的畸胎瘤。 所以他们先做了小鼠试验，把新鲜抓取的没有培养的小鼠卵巢干细胞注射到没有免疫力的特殊小鼠体内，也把胚胎干细胞注射到了对照组小鼠体内。 结果发现注射了胚胎干细胞的小鼠很快长了畸胎瘤，但是注射了卵巢干细胞的小鼠，即使等了大半年（24周）也完全没有长畸胎瘤。 所以，虽然小鼠卵巢干细胞表达很多干细胞的基因，但它们不是胚胎干细胞那种危险的全能干细胞，不会随便乱长东西，它们是安全的生殖干细胞。 所以接下来研究者进行了终极功能测试，看看这些小鼠卵巢干细胞是不是真的能制造出真卵子。 研究者先把抓取的小鼠卵巢干细胞在实验室养起来，用病毒让它们稳定表达绿色荧光蛋白，你可以理解成给工厂和产品打上绿色标签，方便研究者辨认。 然后研究者把这些干细胞移植进健康年轻没有经过化疗的成年母鼠卵巢里，等了5-6个月，然后给母鼠进行促排。 检查排出的卵子里有没有绿色标记的卵子，然后排绿卵子的老鼠生出的胚胎是不是也是绿色的。 结果发现，在移植了小鼠卵巢干细胞的母鼠卵巢里，可以看到带有绿色标记的卵泡在发育，它们和老鼠自己的普通卵泡混合在一起。 然后研究者从输卵管里回收到了绿色标记的卵子-卵丘复合物，然后让这些绿色卵子和普通精子在试管里结合，成功受精并发育成了囊胚，而且胚胎在整个发育过程中一直有绿色标记。 在5只移植了卵巢干细胞的母鼠中，共收获了31颗卵子，有23颗能受精成胚胎，其中有8颗是绿色的，也就是8颗卵泡来自移植的卵巢干细胞，而且每只老鼠都至少排出一颗能受精成绿胚胎的卵子。 这说明，小鼠卵巢干细胞确实能在体内发育成成熟卵子，还能受精形成胚胎。 最关键的是，要让卵巢干细胞在健康老鼠卵巢里发育根本不需要先给老鼠做化疗破坏卵巢环境，直接健康卵巢就能成功，这大大提高了未来应用的的安全性和可行性。 人卵巢干细胞实验室造卵 研究者在实验室养这些从女性卵巢找到的卵巢干细胞（DDX4阳性细胞），亲眼看到它们能自发地造出卵母细胞样的结构。 这些人造卵在外形、基因印记上都跟真卵子很像，更重要的是研究者发现了惊人的深度证据： 比如它们表达了卵子发育关键阶段（双线期）的标志物YBX2. 比如，研究者观察到了减数分裂重组特有的工具蛋白（DMC1, SYCP3）在细胞核里正确“干活”的样子（斑点状分布）。 最有力的证据是检测到了含有23分染色体的单倍体细胞，这只有在生殖细胞成功完成减数分裂的第一步后才有可能出现。 这些都表示在实验室里的人卵巢干细胞不仅在模拟卵子外形，它们甚至可能在尝试进行创造真正生殖细胞（卵子）所必需的核心过程——减数分裂！ 这距离在实验室里真正“从头制造”出人类的成熟卵子，迈出了极其重要且令人振奋的一步！ 当然，距离功能性成熟卵子还有挑战（比如能否完成完整减数分裂、被激活、受精并发育），但这个发现本身已经非常颠覆传统认知了（以前认为减数分裂只在胚胎期卵巢内发生并完成，成年后无法重来）。 人卵巢干细胞在真实卵巢造卵 研究者首先在实验室模拟的卵巢环境里（包含各种卵巢细胞混合在一起）进行研究，发现人卵巢干细胞不仅能自己生出大个卵母细胞样细胞，还能吸引卵巢里的其他细胞把它包裹起来，形成类似卵泡的结构。 值得注意的是，这种结构至少能维持3天，研究者推断这就是模拟了卵泡形成的第一步。 有了第一步的成功，研究者进行了第二步的体内试验，他们取了很小块（2x2x1毫米）新鲜人类卵巢皮质组织，在这小块组织里只注射了很少量（约1300个）人卵巢干细胞。 然后把这块注射了人卵巢干细胞的人类卵巢组织块，移植到没有免疫力的雌性小鼠体内，让它在小鼠体内继续生长。 结果发现，短短7天内，它们就在移植块里成功安家落户并生产出了几十个新的、发着绿光的卵母细胞！ 这些新卵母细胞不仅形态对，还带着卵母细胞特有的分子标记（如YBX2, LHX8）。 最有力的证据是，这些新卵母细胞带着人卵巢干细胞标签（GFP绿光），而且只在注射了人卵巢干细胞的组织里出现，对照组里绝对没有。 同时，它们还通过了“卵子身份认证”（双荧光阳性） 这个试验强有力地证明，从成年女性卵巢里分离出来的这些人卵巢干细胞，不仅能在培养皿里活动； 当把它们放回类似卵巢的环境（甚至真实卵巢碎片）里时，它们真的能启动造卵程序，产生新的卵母细胞，并被卵巢体细胞识别和包裹形成卵泡结构！ 这为未来利用这些细胞治疗卵巢功能衰退（如卵巢早衰）或女性不孕症，提供了极其重要的原理性证据。 这项研究带给我们的启发 首先，最根本的卵子数量出生即固定不可再生，这个观点被彻底颠覆了，人类卵巢也存在卵巢干细胞。 那么我们之前认为的卵巢衰老就不仅仅是卵泡的消耗殆尽，更可能是卵巢干细胞活力下降或者数量减少导致的产能不足，这为干预卵巢衰老提供了全新的理论基础。 其次，这个研究提示维持或激活这些卵巢干细胞的功能，可能是延缓卵巢衰老，甚至恢复生育力的关键。 那么未来可能会着重研究到底哪些激素，哪些生长因子，或者哪种代谢状态，亦或者哪种环境因素，在调控这些卵巢干细胞的活性？ 我们能否通过药物、生活方式或者其他手段来唤醒或者增强这种干细胞？ 再次，这个研究也为生育力保存提供了一个新思路。 对于面临卵巢早衰或者癌症治疗损伤风险的女性，传统的方法是冷冻卵子或卵巢组织，那我们是不是可以直接冷冻这种干细胞？ 最后，我们还应该进一步研究为什么有些女性卵巢功能可以维持得更好，生育年龄更长？ 除了遗传因素，是否还有个体卵巢干细胞的数量、活性或对调控信号的敏感性存在差异？ 这可能是一个重要的，之前被忽略的因素，这有助于解释为什么卵巢衰老的速度因人而异。 总之，这个研究告诉我们卵巢衰老可能未来不再是单行道的告别，而可能藏着沉睡在身体深处的种子。 对于高龄姐妹来说，也许未来的某天，我们不在需要与生育时钟赛跑，35岁不再是压在女性身上的生育时钟，也许我们可以实现想什么时候生就能什么时候生的自由。 请你相信，每一次科学突破，都在为更多女性重写生命的可能，让我们一起期待吧！